Sindrome di Sotos (gigantismo cerebrale)

La sindrome di Sotos, o gigantismo cerebrale, è una sindrome rara di difetti alla nascita che si manifesta come anomalie nello sviluppo sia fisico che mentale. Quali sono le cause e i sintomi della sindrome di Sotos? Esiste un trattamento per questa malattia rara?

Il nome "gigantismo cerebrale" si riferisce ad uno dei sintomi più caratteristici di questa malattia, ovvero l'eccessiva dimensione del cranio. A sua volta, l'eponimo "sindrome di Sotos" contiene il nome del medico che per primo ha descritto questa entità della malattia. Si stima che la frequenza della sindrome di Sotos sia di circa 1: 15.000 nati vivi. Solo una dozzina di anni fa è stato scoperto un gene la cui mutazione è responsabile della formazione del gigantismo cerebrale, ovvero il gene NSD1. Nella stragrande maggioranza dei casi, le mutazioni sono completamente casuali, quindi non c'è un aumento del rischio di ripetere la sindrome di Sotos nelle gravidanze successive.

Sindrome di Sotos: sintomi

Più del 90% dei pazienti è caratterizzato da un complesso di tre sintomi: dismorfismo facciale caratteristico, ritardo mentale e alta statura. I dismorfismi facciali nella sindrome di Sotos includono, tra gli altri:

• faccia stretta e snella (dolicocefalia)
• una fronte alta e ampia che può assomigliare a una pera rovesciata
• attaccatura dei capelli molto definita
• macrocefalia
• ipertelorismo, cioè aumento della distanza tra gli alunni
• mento appuntito e prominente
• palato alto
• impostazione antimongoide delle fessure palpebrali (abbassando gli angoli esterni dell'occhio)
• diradamento dei capelli alle tempie e alle zone parietali
• guance arrossate

A parte i tratti caratteristici dell'aspetto, tra i pazienti con sindrome di Sotos più spesso che nella popolazione generale sono presenti: età ossea avanzata in relazione all'età, riluttanza a succhiare, ipotonia muscolare, convulsioni, difetti di postura (scoliosi, piedi piatti) e difetti cardiaci.

Le caratteristiche della dismorfismo sono più pronunciate nei bambini piccoli, con l'età i tratti del viso diventano più morbidi e non sono più così pronunciati.

L'ittero si verifica in quasi il 70% dei neonati, ma non ha sequele permanenti e si risolve spontaneamente nel tempo. La sindrome di Sotos può anche essere accompagnata da difetti del tratto urinario, il più comune dei quali è il reflusso vescico-ureterale.

I bambini che soffrono di gigantismo cerebrale si distinguono tra i loro coetanei per una crescita più avanzata e una testa sproporzionatamente grande. Con l'adolescenza, queste sproporzioni scompaiono gradualmente, così che gli adulti in questi aspetti differiscono dalle persone sane.

I pazienti con sindrome di Sotos si distinguono anche per vari tipi di disturbi mentali. Possiamo citare, tra gli altri, difficoltà di apprendimento, disturbi della concentrazione di varia gravità, iperattività o ADHD. A volte sviluppa anche fobie, disturbi compulsivi o ossessioni.

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Quali altre malattie possono assomigliare alla sindrome di Sotos?

Diverse caratteristiche dismorfiche o sindromi da difetto sono caratteristiche di diverse malattie genetiche, tuttavia alcuni elementi possono ripetersi in diverse entità. Pertanto, quando si sospetta il gigantismo cerebrale, è prima necessario escludere malattie come:

• Sindrome di Weaver - molte caratteristiche sono in comune con il gigantismo cerebrale, ma in questa sindrome la testa è più rotonda e la mascella inferiore è leggermente più in avanti;
• Sindrome di Bannayan-Riley-Ruvalcaba - le caratteristiche della dismorfina possono indurre erroneamente un medico a sospettare questa malattia, tuttavia, dopo un esame approfondito, vengono rilevate numerose malformazioni vascolari, tendenze alla formazione di polipi nell'intestino e varie lesioni cutanee;
• Sindrome di Beckwith-Wiedemann - la macrosomia è tipica di questa malattia, tuttavia altre deviazioni (come l'ipertrofia della lingua o l'organomegalia) escludono successivamente la sindrome di Sotos;
• Sindrome di Simpson-Golabi-Behmel - oltre alla crescita eccessiva, tipica anche del gigantismo cerebrale, vi sono, tra gli altri, polidattilia, torace a imbuto, capezzoli soprannumerari e altre caratteristiche di dismorfismo;
• Sindrome del cromosoma X fragile - ci sono caratteristiche comuni con la sindrome di Sotos, tuttavia, numerose differenze nel quadro clinico di solito non causano problemi nel distinguere queste malattie;
• macrocefalia familiare - la macrocefalia qui è un difetto isolato e la diagnosi viene solitamente fatta escludendo tutte le altre entità patologiche con questa anomalia;
• Sindrome di Marshall-Smith - qui si verificano esoftalmo, micrognazione e difetti delle falangi, senza precedenti nella sindrome di Sotos;
• Sindrome di Nevo: il quadro clinico a volte può essere molto simile al gigantismo cerebrale, quindi in alcuni casi è decisivo solo un test genetico.

Sono stati descritti circa una dozzina di casi in cui le suddette entità patologiche sono state sospettate per lungo tempo, ma dopo un'attenta ricerca genetica si è scoperto che queste persone soffrivano della sindrome di Sotos. Ciò dimostra che la diagnostica dovrebbe essere sempre eseguita fino alla fine, perché a volte malattie che sembrano ovvie si rivelano qualcosa di completamente diverso.

Sindrome di Sotos: diagnosi

Il sospetto di sindrome di Sotos, o gigantismo cerebrale, dovrebbe sorgere nel caso di un bambino che presenta i tratti caratteristici della dismorfina. I disturbi comportamentali non sono rilevabili nei primi anni di vita e quindi completano solo la diagnosi precedentemente fatta.

A volte può essere utile estendere la diagnosi per includere test di imaging. Non ci sono cambiamenti specifici per la sindrome di Sotos nella tomografia computerizzata o nella risonanza magnetica della testa, ma ci sono alcune deviazioni che possono aiutare a diagnosticare o escludere la malattia. Nei pazienti con gigantismo cerebrale, la lesione più comune è la prominenza del triangolo laterale e delle corna laterali, nonché l'ampliamento dei ventricoli. Possono essere utili anche vari sistemi di punti che contano tratti dismorfici specifici e si sommano per determinare la probabilità della sindrome di Sotos. Naturalmente, tutti i metodi menzionati finora hanno solo lo scopo di guidare il clinico alla diagnosi corretta, e la "parola" finale ha i risultati dei test genetici che rileveranno mutazioni specifiche nel gene NSD1.

Sindrome di Sotos: esiste un trattamento?

La sindrome di Sotos (gigantismo cerebrale) come malattia genetica è incurabile. Il paziente può essere aiutato solo curando le malattie di accompagnamento e un tale paziente dovrebbe ricevere cure complete da un team di specialisti. Occorre prestare attenzione ai possibili difetti posturali, in modo da attuare il trattamento al momento giusto e arrestare la progressione della malattia. Anche l'assistenza psicologica è importante a causa della possibile coesistenza di disturbi legati a questo background, così come l'assistenza speciale nell'educazione. È necessario eseguire una diagnostica dettagliata per le malattie a cui predispone la sindrome di Sotos e quindi monitorarla regolarmente.

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