La malattia di Krabbe - una malattia metabolica genetica

La malattia di Krabbe (leucodistrofia globoide) è una malattia genetica poco conosciuta e molto rara che colpisce principalmente il sistema nervoso periferico e centrale. Classicamente la malattia di Krabbe colpisce i neonati, ma può anche manifestarsi più tardi nella vita. Nella maggior parte dei casi, la malattia di Krabbe porta alla morte intorno ai 2 anni di età. Quali sono le cause e i sintomi della malattia di Krabbe? Qual è il trattamento?

Sommario:

1. La malattia di Krabbe - cause
2. Malattia di Krabbe - sintomi
3. Malattia di Krabbe - diagnosi
4. Malattia di Krabbe - trattamento
5. La malattia di Krabbe - la storia di Charles

La malattia di Krabbe (leucodistrofia globoide) appartiene al gruppo dei malattie da accumulo e consiste nella carenza o mancanza di un enzima necessario per la corretta struttura della mielina, cioè la sostanza che circonda le fibre nervose.

La conseguenza di questo difetto è un eccesso di galattocerebroside, che interrompe il funzionamento del sistema nervoso centrale (centrale) e periferico e, di conseguenza, si dice una progressiva disfunzione di muscoli e nervi - afferma Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, Capo del Dipartimento di Malattie Metaboliche, Endocrinologia e Diabetologia, Istituto "Children's Memorial Health Center" di Varsavia, coordinatore di Orphanet Polonia

La malattia di Krabbe è un esempio di una malattia rara, sebbene complessivamente il numero stimato di pazienti nell'UE sia superiore a 240.000. La maggior parte di loro sono genetici e il loro decorso clinico è grave; spesso rappresentano una minaccia per la vita o causano una disabilità cronica - aggiunge l'esperto.

La malattia di Krabbe - cause

La causa della malattia di Krabbe è una mutazione nel gene GALC (14q31), che codifica per l'enzima lisosomiale galattocerebrosidasi, che catalizza l'idrolisi del galattosio da galattocerebroside e galattosilsfingosina (psicosina).

La leucodistrofia globoide è chiamata malattia di Krabbe dal nome del neurologo danese Knud Haraldsen Krabbe, che per primo descrisse la malattia.

L'accumulo di psicosina porta alla demielinizzazione del sistema nervoso centrale e periferico.

La malattia è ereditata in maniera autosomica recessiva. Ciò significa che una persona deve ereditare due copie alterate dello stesso gene (una copia alterata da ciascun genitore) affinché si verifichi la malattia.

Se una persona eredita una copia modificata e una copia corretta, nella maggior parte dei casi quella persona sarà un portatore sano poiché la presenza della copia corretta compensa la presenza della copia alterata.

Essere un portatore significa che non sei influenzato, ma che porti una copia alterata di un gene in una coppia e puoi trasmetterla alla tua prole.

Malattia di Krabbe - sintomi

Esistono quattro tipi di malattia: ¹

• forma infantile (nota anche come "classica") - la più comune - con esordio entro i primi 6 mesi di vita
• forma del bambino - insorgenza tra i 6 mesi ei 3 anni di età
• forma adolescenziale - insorgenza tra 3 e 10 anni
• forma adulta (più rara) - a partire dai 10 anni

Nella letteratura polacca non ci sono segnalazioni della presenza di adolescenti, e in lingua inglese è raramente riportata. Ci sono anche pochi scienziati interessati a questo argomento, probabilmente a causa della piccola scala del problema dal punto di vista della società e della relativa mancanza di fondi per questo tipo di ricerca.

I sintomi infantili compaiono tra i 2 ei 6 mesi di età e il decorso della malattia può essere suddiviso in 3 fasi:

Il paziente sviluppa rapidamente disturbi della deglutizione e respiratori, cecità e sordità. Il bambino di solito muore fino all'età di 2 anni - dice Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

• Stadio I - irritabilità, rigidità, scarso controllo della testa, difficoltà di alimentazione, irrigidimento periodico del pollice, episodi di aumento della temperatura corporea, ritardo dello sviluppo
• Stadio II: ci sono attacchi di aumento della tensione muscolare con opistotono, convulsioni miocloniche, regressione dello sviluppo, serraggio delle mani e perdita della vista
• Stadio III: riduzione del tono muscolare, cecità e sordità

I pazienti vegetano e muoiono all'età di 2-3 anni, generalmente per infezioni respiratorie.

Nella tarda età del neonato / adolescente (1-8 anni) e negli adulti (> 8 anni), i sintomi all'esordio sono variabili e la progressione della malattia è variabile (generalmente più lenta nei pazienti più anziani).

I sintomi nei pazienti con la forma infantile / adolescente sono simili a quelli osservati nella forma infantile, ma spesso i sintomi iniziali negli adulti sono:

• debolezza
• disturbi dell'andatura (paraparesi spastica o atassia)
• grave parestesia
• emiplegia e / o cecità, con o senza neuropatia periferica

Il declino cognitivo varia e spesso non si osserva negli adulti.

Malattia di Krabbe - diagnosi

La diagnosi viene effettuata sulla base dei sintomi, dei test neurologici e dei risultati dei test enzimatici e genetici.

Malattia di Krabbe - trattamento

Il trattamento è limitato al trapianto di cellule staminali ematopoietiche in pazienti infantili presintomatici e ad esordio tardivo nei casi lievi. È stato dimostrato che questo trattamento rallenta la progressione della malattia.

Altre opzioni di trattamento (es. Terapia proteica chaperone, terapia enzimatica sostitutiva, terapia genica) sono attualmente allo studio su modelli animali.

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Per domare le malattie orfane

In Polonia, il problema è la scarsa consapevolezza dell'esistenza di tali malattie rare, chiamate orfane a causa del sentimento di isolamento dei pazienti e delle loro famiglie, legato al malinteso generale nell'ambiente (anche tra i medici).

Ecco perché l'iniziativa della Commissione europea, che ha avviato consultazioni pubbliche su queste malattie nei paesi dell'UE, è così importante. Lo scopo della consultazione è diffondere la conoscenza su di loro, migliorare la diagnosi, l'accesso alle cure e all'assistenza ai pazienti.

I pazienti con malattie rare dovrebbero avere diritto alla stessa prevenzione, diagnosi e trattamento degli altri pazienti. Incoraggio tutte le parti interessate a utilizzare il servizio di informazioni Internet http://www.orpha.net/

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La malattia di Krabbe - la storia di Charles

Karol è nato il 19 giugno 1995. Era il nostro primo bambino tanto desiderato. Tutto stava andando come previsto: prima il matrimonio, poi il mio appartamento e il bambino. La gravidanza e il parto sono stati tranquilli. Karolek ha mangiato bene, è cresciuto e ha iniziato ad alzare la testa all'età di tre mesi.

Quando aveva meno di sei mesi, siamo stati visitati da amici con un bambino della stessa età. Fu allora che notammo per la prima volta che Karolek si comportava diversamente da quel ragazzo. Era molto letargico, molto meno mobile. Abbiamo iniziato a guardarlo.

Presto sono andato con lui dal dottore della clinica. Il dottore ha detto che il piccolo era ... malnutrito e ha raccomandato un consulto in una clinica per l'allattamento. Ho allattato Karol e ho mangiato parecchio, e non era certo emaciato.

Solo dopo un mese circa e completamente per caso - grazie a una conoscenza privata - ci siamo ritrovati al Children's Memorial Health Institute. Karolek è rimasto in ospedale per la ricerca. Abbiamo scoperto i loro risultati abbastanza rapidamente. Non dimenticherò mai quella visita.

Un medico del dipartimento metabolico ha detto che Karol soffre della malattia di Krabbe, una rara malattia metabolica di origine genetica che si traduce nella carenza o nella completa assenza di un certo enzima. Non c'è possibilità di cura.

Abbiamo appreso che le condizioni di nostro figlio si sarebbero gradualmente deteriorate e che questi bambini di solito muoiono prima dei due anni. Abbiamo ricevuto un volantino dall'ospizio per la partenza. È stato uno shock per noi. Il marito non sopportava la tensione, ha gridato qualcosa al dottore ...

I bambini affetti dalla malattia di Krabbe di solito muoiono prima dei due anni

Finora, non so come sono sopravvissuto a tutto. Per pensare il meno possibile, ho cercato di concentrarmi su questioni specifiche: attività quotidiane legate alla cura di mio figlio malato. E stava diventando sempre più difficile.

I disturbi neurologici progredivano: Karolek stava perdendo la vista, aveva sempre più problemi con la deglutizione, stava soffocando. Ho dovuto dargli da mangiare e berlo attraverso la sonda.Da nessuna parte, nemmeno per una passeggiata, mi sono mosso senza un aspiratore elettrico per aspirare le secrezioni dalle vie respiratorie.

È stato davvero difficile. A volte siamo stati visitati da operatori dell'hospice: uno psicologo e due giovani. Sono molto grato a loro. Erano le uniche persone coinvolte in quello che stava accadendo, mi hanno accompagnato nella mia sofferenza.

Le persone di solito evitano le famiglie con bambini così malati perché non sanno come affrontare la sfortuna. Inoltre, la sensazione di alienazione e incomprensione è stata intensificata dal fatto che si tratta di una malattia molto rara.

Karolek è morto di notte, mentre dormiva, 10 giorni dopo il suo primo compleanno. Nostro figlio è nato senza l'enzima necessario per il corretto funzionamento del sistema nervoso. Questa è una malattia genetica rara, causata da entrambi i genitori che hanno un gene anormale.

Questo è chiamato gene recessivo - non ha alcun effetto sulla salute mia e di mio marito, ma quando due persone con tali geni si incontrano, c'è un alto rischio (25%) che il bambino erediti entrambi i geni recessivi e si ammali.

La probabilità che entrambi i partner abbiano un tale gene è molto piccola, ma sfortunatamente questo era il nostro caso. Si può dire con amarezza che siamo "scelti dal destino".

Vale la pena saperlo

Da dove viene la malattia di Krabbe in Polonia?

La malattia di Krabbe in Polonia è probabilmente correlata al diluvio svedese .¹ Potrebbe aver avviato la diffusione dell'allele mutante da un paese con la più alta prevalenza di malattia di Krabbe in Europa oggi. Per il momento, queste ipotesi rimangono un'ipotesi di lavoro che può essere verificata solo mediante test genetici .¹

Una clinica a Rotterdam che si occupa della malattia di Krabbe

Abbiamo fatto dei test subito dopo la diagnosi della malattia di Karolek e abbiamo sentito che se decidiamo di avere un altro figlio, lo facciamo a nostro rischio. È difficile rinunciare al sogno di una famiglia, ma avevamo paura di provarci.

Tuttavia, dopo un po 'di tempo, siamo stati chiamati a dire che era stata trovata una clinica nei Paesi Bassi, a Rotterdam, che si occupava della malattia di Krabbe ed era stata in grado di determinare dai test prenatali se il bambino sarebbe stato malato. Poi abbiamo fatto un tentativo. Sono rimasta incinta velocemente e senza problemi.

Alla settimana 21, ho avuto l'amniocentesi e il campione di liquido amniotico prelevato è stato inviato nei Paesi Bassi. Abbiamo aspettato circa un mese per i risultati del test. Sono arrivati ​​a CZD via fax. Ed erano come una condanna: una condanna a morte per il nostro secondo figlio.

Abbiamo scoperto che era di nuovo un ragazzo e che era di nuovo affetto da questa dannata malattia. Ho dovuto interrompere la mia gravidanza. Sarebbe crudele dare alla luce un figlio solo soffrire, condannarlo a una morte lenta e inevitabile. Sapevamo già cosa significava.

Tuttavia, c'erano persone che hanno avuto il coraggio di ricordarmi "l'interruzione della gravidanza". Quanto ci vuole per essere senza cuore e privi di immaginazione per avere donne in questa situazione? Ma non sono così facile da toccare.

Sapevo che dovevo essere forte, dovevo farcela, non dovevo assolutamente crollare. Ed ero forte. Dopo due tentativi falliti, anche mio marito - un ottimista nato - si è rotto un po '. Eravamo riluttanti a parlarne. Ma non ci siamo allontanati gli uni dagli altri, anche se in tali situazioni di crisi a volte lo fa.

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Alla fine del 1997 rimasi incinta per la terza volta. Ancora amniocentesi e un mese di attesa per i risultati dei test. Più mi avvicinavo a loro, più avevo paura. Ricordo che era venerdì pomeriggio ed ero al lavoro. Il telefono squillò dopo le 15:00.

Ho pensato: chi diavolo sta chiamando in questo momento? È quasi un fine settimana ormai. È stata una signora del Children's Memorial Health Institute a dire che i risultati dai Paesi Bassi sono appena arrivati ​​e che nostro figlio è sano. Ho sentito un brivido. Quindi è possibile! Darò alla luce un bambino normale e sano, un figlio. Che sollievo, che gioia! Dopo due anni passati a vivere nella paura costante.

Grazie ai test prenatali, sapevamo anche che il bambino non aveva altri difetti gravi, in particolare i difetti del tubo neurale, e tale conoscenza è inestimabile. Ma, naturalmente, la paura non mi ha abbandonato completamente. Dopo quello che avevo passato, ogni contrazione più forte, ogni esame aggiuntivo mi metteva a disagio. Fortunatamente, la gravidanza è andata bene e il 23 luglio 1998 è nato Jakub.

Un ragazzo grande, sano e bellissimo. Quando era piccolo tremavo per tutto - quando di notte aveva il singhiozzo, volevo andare dal dottore con lui! Mi ci è voluto molto tempo per rendermi conto che Jakub poteva essere trattato come qualsiasi altro bambino sano. Ad esempio, stavo mescolando tutti i suoi pasti per molto tempo, perché ricordavo quei momenti terribili in cui Karolek stava soffocando e soffocando.

Probabilmente sarò una madre iperprotettiva per sempre ... Jakub, invece, è cresciuto meravigliosamente: è cresciuto velocemente, raramente si è ammalato, ha iniziato a parlare abbastanza presto, e quando si tratta di camminare, poi ... uff, mi sento stanco dal ricordo.

Questo ragazzino in realtà non camminava affatto, correva e basta! Era il bambino più indaffarato che io conosca, come se avesse un motore integrato nelle gambe. È durato per alcuni anni buoni. Il movimento è sempre stato ed è il suo elemento: già all'età di sette anni era un grande nuotatore e sci, e oggi, a nove anni, si allena a hockey al Legia e sta andando molto bene.

Gravidanza inaspettata: stress e paura che il bambino sia a rischio di una malattia genetica

Non abbiamo mai voluto un figlio unico, ma stavamo progettando un secondo figlio quando Jakub andrà a scuola. Nel frattempo, subito dopo il suo terzo compleanno, si è scoperto che ero incinta.

Non ero entusiasta. Sono tornata al lavoro solo dopo la maternità, volevo continuare gli studi e scrivere il dottorato. La mia vita era stabile e felice: abbiamo costruito una casa, gli affari di mio marito hanno prosperato.

E qui è tornato tutto, è tornata la paura. Temevo. Non volevo ripetere tutti i test e aspettare i risultati. È stato un periodo molto difficile per me. Va ricordato che il materiale per la ricerca viene prelevato alla settimana 21 e i risultati sono noti un mese dopo: quasi sei mesi di ansia costante!

Robert ha cercato di tirarmi su di morale e rassicurarmi, convincendomi che sarebbe andato tutto bene ... Ed è stato così. I risultati della ricerca si sono rivelati positivi. Ludwik è nato il 23 marzo 2002. Da quando è apparso nel mondo, non avevo dubbi sul fatto che fosse un buon momento per avere un altro figlio e non riesco a immaginare oggi che potrebbe non esserci.

È completamente diverso dal fratello maggiore: più calmo, più riflessivo. Quando era piccolo, spesso ci sorprendeva con una visione saggia. All'età di 5 anni ha iniziato a suonare il pianoforte. Ci siamo commossi quando ha suonato i suoi primi canti natalizi durante lo scorso Natale.

Ho perso due figli, ho avuto i momenti peggiori che una madre possa avere. Oggi ho due figli meravigliosi. La vita non va sempre come vogliamo. Ma la cosa più importante è non perdere la speranza. Devi credere che il destino cambierà e che dopo tempi peggiori arriveranno i migliori. Ce l'abbiamo fatta.

Bibliografia:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Leucodistrofia globoide di Krabbe - una malattia con molte facce?, "News Neurologiczne" 2008, n. 8

Il testo utilizza estratti dell'articolo di Agnieszka Roszkowska tratto dal mensile "M jak mama".

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