Ebetrexat

1 ml di soluzione contiene 20 mg di metotrexato (come sale disodico).

Azione

Un citostatico del gruppo degli antimetaboliti, antagonista dell'acido folico. Il metotrexato agisce attraverso l'inibizione competitiva della diidrofolato reduttasi e di conseguenza inibisce la sintesi del DNA. È anche immunosoppressivo. Dopo somministrazione sottocutanea, intramuscolare ed endovenosa, la biodisponibilità del metotrexato è simile. Circa il 50% del metotrexato è legato alle proteine ​​plasmatiche. Nella fase di distribuzione si accumula principalmente nel fegato, nei reni e nella milza sotto forma di poliglutammati, che rimangono in questi organi per diverse settimane o mesi.Quando somministrato a piccole dosi, penetra nei fluidi corporei in quantità minime. Circa il 10% viene metabolizzato nel fegato, il principale metabolita è il 7-idrossimetotrexato. Viene escreto dai reni, principalmente invariato. Circa il 5-20% del metotrexato e l'1-5% del 7-idrossimetotrexato vengono escreti nella bile. Il metotrexato è presente in quantità significative nella circolazione enteroepatica. Il T0,5 terminale medio è 6-7 ore e mostra una variabilità considerevole (3-17 ore); T0.5 è prolungato nei pazienti con insufficienza renale così come nei pazienti con versamento pleurico o ascite.

Dosaggio

Artrite reumatoide (adulti). Somministrare per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa (bolo). La dose iniziale raccomandata è di 7,5 mg una volta alla settimana. A seconda della gravità individuale della malattia e della tolleranza al farmaco, la dose iniziale può essere aumentata. Come regola generale, non utilizzare più di 25 mg / settimana. Una risposta al trattamento può essere attesa dopo circa 4-8 settimane Dopo aver ottenuto l'effetto desiderato, la dose deve essere gradualmente ridotta alla dose di mantenimento efficace più bassa possibile. Forme poliarticolari di artrite idiopatica giovanile (bambini e adolescenti). Per via sottocutanea o intramuscolare. La dose raccomandata è di 10-15 mg / m2 / settimana. Nei casi refrattari, la dose settimanale può essere aumentata a 20 mg / m2 / settimana. Non raccomandato per bambini di età inferiore a Psoriasi grave e artrite psoriasica (adulti) Da somministrare per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa (bolo) Si raccomanda di somministrare una dose di prova da 5 a 10 metotrexato parenterale una settimana prima di iniziare il trattamento. mg per valutare gli effetti collaterali idiosincratici La dose iniziale raccomandata è 7,5 mg una volta alla settimana La dose deve essere aumentata gradualmente.In generale, una dose superiore a 25 mg / settimana non deve essere utilizzata. la dose massima di 30 mg / settimana non deve essere superata La risposta al trattamento può essere attesa dopo circa 2-6 settimane. La dose deve essere ridotta gradualmente alla dose di mantenimento efficace più bassa possibile. Gruppi speciali di pazienti. Pazienti con insufficienza renale: clearance della creatinina (CCr)> 50 ml / min: utilizzare il 100% della dose richiesta; CCr 20-50 ml / min: utilizzare il 50% della dose richiesta; Il CCr di 0,5 del metotrexato può essere esteso fino a 4 volte, pertanto in alcuni casi può essere necessario ridurre la dose o sospendere il metotressato.

Indicazioni

Artrite reumatoide attiva nei pazienti adulti. Forme poliarticolari di artrite idiopatica giovanile attiva grave quando il trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ha fallito. Psoriasi grave, refrattaria e disabilitante in pazienti adulti che non hanno risposto adeguatamente ad altri trattamenti, come fototerapia, fotochemioterapia (PUVA) e retinoidi e psoriasi grave delle articolazioni (artrite psoriasica).

Controindicazioni

Ipersensibilità al metotrexato o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Grave compromissione epatica - bilirubina sierica> 5 mg / dl (85,5 µmol / l). Abuso di alcool. Grave insufficienza renale: clearance della creatinina 2 mg / dl. Storia di malattie ematologiche come ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia o anemia clinicamente significativa. Immunodeficienza. Infezioni gravi, acute o croniche come la tubercolosi e l'infezione da HIV. Infiammazione e / o ulcerazione della mucosa orale. Ulcera peptica attiva nota dello stomaco e / o del duodeno. Vaccinazione simultanea con vaccini vivi. Gravidanza e allattamento.

Precauzioni

Il metotrexato deve essere somministrato solo da o sotto la supervisione di medici con conoscenza ed esperienza nell'uso di farmaci citotossici antimetaboliti. Durante il trattamento con metotrexato, è necessario un monitoraggio regolare delle condizioni del paziente a brevi intervalli per rilevare i segni di tossicità del farmaco e valutarli il prima possibile. Prima di iniziare il trattamento con metotrexato o il riutilizzo dopo un'interruzione, deve essere eseguito un esame emocromocitometrico completo con uno striscio e una conta piastrinica, devono essere eseguiti enzimi epatici, bilirubina sierica e albumina, radiografie del torace e test di funzionalità renale, e la gravidanza deve essere esclusa; se clinicamente indicato, escludere tubercolosi ed epatite. Durante il trattamento - settimanalmente per le prime 2 settimane di trattamento, poi ogni 2 settimane per il mese successivo, poi almeno una volta al mese per i successivi 6 mesi di trattamento e poi almeno ogni 3 mesi di trattamento: esame della bocca e della gola per lesioni della mucosa, emocromo completo con conta di strisci e piastrine, test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale (inclusa analisi delle urine), test per possibile disfunzione polmonare e, se necessario, test di funzionalità del sangue sputare. Controlli più frequenti dovrebbero essere presi in considerazione negli anziani e quando si aumenta la dose. Qualsiasi riduzione significativa del numero di leucociti o piastrine richiede l'interruzione immediata del trattamento e l'attuazione di un appropriato trattamento di supporto. I pazienti devono essere avvisati di segnalare tutti i sintomi indicativi di sviluppare un'infezione. Un monitoraggio particolare dell'emocromo e della conta piastrinica richiede pazienti in trattamento concomitante con altri farmaci tossici per il sistema ematopoietico (ad es. Leflunomide). La biopsia del midollo osseo deve essere eseguita durante il trattamento a lungo termine con metotrexato. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai primi segni di epatotossicità. Il trattamento non deve essere iniziato o deve essere interrotto immediatamente se si osservano anomalie dei test di funzionalità epatica o anomalie del materiale bioptico prima o durante il trattamento con metotrexato (queste devono essere risolte entro 2 settimane; a quel punto si può prendere in considerazione la ripresa del trattamento). Non ci sono prove che una biopsia epatica sia utile nel monitoraggio dell'epatotossicità nel trattamento delle malattie reumatiche. Nei pazienti con psoriasi, la necessità di una biopsia epatica prima e durante il trattamento è controversa. Sono necessari ulteriori studi per determinare se test epatici ripetuti o test del collagene propeptide di tipo III sono sufficientemente efficaci per determinare l'epatotossicità. La valutazione individuale del paziente deve essere eseguita tenendo conto delle differenze in presenza o assenza di fattori di rischio quali: consumo eccessivo di alcol precedente, aumento persistente degli enzimi epatici, storia di malattie epatiche, storia familiare di malattie epatiche ereditarie, diabete, obesità, precedente esposizione a Farmaci o sostanze epatotossiche e trattamento a lungo termine con metotrexato o uso di dosi cumulative ≥ 1,5 g Se gli enzimi epatici rimangono alti, considerare la riduzione della dose di metotrexato o l'interruzione del trattamento. Durante il trattamento con metotrexato, non devono essere utilizzati altri farmaci epatotossici, a meno che non sia assolutamente necessario (in questo caso, il consumo di alcol deve essere interrotto o significativamente ridotto e l'attività degli enzimi epatici deve essere attentamente monitorata); ciò vale anche per l'uso contemporaneo di farmaci con effetto tossico sul sistema ematopoietico. La dose di metotrexato deve essere ridotta in caso di disfunzione renale. La sospetta disfunzione renale (ad es. Nei pazienti anziani) richiede test più frequenti, soprattutto quando altri farmaci sono usati in concomitanza con metotrexato che ne influenzano l'escrezione, causano danni ai reni (es. FANS) o possono essere dannosi per il sistema ematopoietico . In presenza di fattori di rischio come la disfunzione renale (anche borderline), l'uso concomitante di FANS non è raccomandato. I pazienti devono essere avvisati di segnalare qualsiasi sintomo respiratorio angosciante, come tosse persistente o dispnea. Nei pazienti con sintomi polmonari, il metotrexato deve essere interrotto e un esame approfondito (inclusa la radiografia del torace) per escludere infezioni e tumori. Se si sospetta che i sintomi della malattia polmonare siano correlati agli effetti del metotressato, si deve iniziare il trattamento con corticosteroidi e non si deve ricominciare il trattamento con metotressato. Nei pazienti con sintomi polmonari, deve essere presa in considerazione anche la diagnosi di infezioni opportunistiche, inclusa la pneumocistosi. Particolare attenzione deve essere posta: in pazienti con funzionalità polmonare ridotta; in caso di infezioni croniche latenti (es. fuoco di Sant'Antonio, tubercolosi, epatite B o C), per la possibilità di aggravare la malattia; in pazienti con accumulo patologico di liquidi nelle cavità corporee (es. ascite o versamento pleurico), dovuto alla prolungata eliminazione del metotrexato (in caso di versamento pleurico e peritoneale, il drenaggio deve essere eseguito prima di iniziare il trattamento con metotrexato). Condizioni che portano alla disidratazione come vomito, diarrea e stomatite possono aumentare la concentrazione e la tossicità del metotrexato; in questi casi, il trattamento con metotrexato deve essere interrotto fino alla risoluzione dei sintomi. La diarrea e la stomatite ulcerosa possono essere segni della tossicità del metotrexato e richiedono l'interruzione del trattamento. Il trattamento deve essere interrotto se si verificano vomito sanguinante, feci nere o sangue nelle feci.Linfomi maligni possono svilupparsi in pazienti che ricevono basse dosi di metotrexato; in questo caso, il trattamento deve essere interrotto; se il linfoma non mostra segni di regressione spontanea, è necessario il trattamento con farmaci citotossici. La dermatite indotta da radiazioni e la dermatite indotta da scottature solari (chiamata "reazione-promemoria") possono ripresentarsi con il metotrexato. Le lesioni cutanee della psoriasi possono peggiorare durante l'esposizione alla luce UV e la somministrazione concomitante di metotrexato. Il metotrexato può ridurre la risposta alla vaccinazione e può interferire con i risultati dei test immunologici. Durante il trattamento, può essere presa in considerazione l'integrazione con acido folico o folinico in conformità con le attuali linee guida di trattamento. Va ricordato che le vitamine o altri preparati contenenti acido folico, acido folinico o loro derivati ​​possono ridurre l'efficacia del metotrexato. Evitare il contatto del metotrexato con la pelle e le mucose. L'uso del metotrexato nei bambini di età inferiore a 3 anni non è raccomandato.

Attività indesiderabile

La comparsa e l'intensità degli effetti indesiderati dipendono dalla dose del farmaco e dalla frequenza di somministrazione, tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati gravi anche a basse dosi di metotrexato. Molto comune: perdita di appetito, nausea, vomito, dolore addominale, infiammazione e ulcerazione della mucosa orofaringea (specialmente nelle prime 24-48 ore dopo la somministrazione), aumento degli enzimi epatici (ALT, AST, fosfatasi alcalina) e livelli di bilirubina. Comune: leucopenia, trombocitopenia, anemia, cefalea, affaticamento, sonnolenza, parestesia, complicanze polmonari dovute ad alveolite interstiziale o versamento polmonare e morte correlata a queste complicanze (indipendentemente dalla dose e dalla durata del trattamento con metotrexato; i sintomi più comuni sono : malessere generale, tosse secca e irritante, mancanza di respiro che si trasforma in dispnea a riposo, dolore toracico, febbre), diarrea (specialmente nelle prime 24-48 ore dopo la somministrazione), eruzione cutanea, eritema, prurito. Non comune: herpes zoster, linfoma maligno, pancitopenia, agranulocitosi, disturbi ematopoietici, reazioni allergiche, shock anafilattico, diabete mellito, depressione, emiplegia, vertigini, confusione, convulsioni, leucoencefalopatia / encefalopatia (dopo somministrazione parenterale) , fibrosi polmonare, versamento pleurico, ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale, pancreatite, sviluppo di steatosi, fibrosi epatica e cirrosi (spesso si verifica nonostante il monitoraggio regolare e normali enzimi epatici), diminuzione dell'albumina sierica, orticaria, fotosensibilità, aumento pigmentazione della pelle, perdita di capelli, disturbi della guarigione delle ferite, ingrossamento dei noduli reumatici, dolore delle lesioni psoriasiche (le lesioni della psoriasi possono essere esacerbate dai raggi UV durante il trattamento con metotrexato), eruzioni cutanee simili all'herpes, sindrome di Stevens-Johnson, tossicità necrolisi epidermica, dolore articolare, dolore muscolare, osteoporosi, infiammazione e ulcerazione della mucosa vescicale (possono includere ematuria), minzione dolorosa, infiammazione e ulcerazione della mucosa vaginale, reazioni al sito di iniezione - dopo iniezione intramuscolare (sensazione di bruciore) o danni ai tessuti, formazione di un ascesso sterile, perdita di tessuto adiposo). Raro: sepsi, anemia megaloblastica, sbalzi d'umore, disturbi visivi transitori, paralisi, disturbi del linguaggio (inclusi disartria e afasia), gravi disturbi visivi, grave distopia di origine sconosciuta, ipotensione, eventi tromboembolici (inclusa trombosi arteriosa e vascolare) cervello, tromboflebite, trombosi venosa profonda, trombosi vascolare retinica, embolia polmonare), faringite, apnea, enterite, feci catramose, gengivite, epatite acuta ed epatotossicità, esacerbazione delle alterazioni della pigmentazione delle unghie, distacco della lamina ungueale , acne, ecchimosi, emorragia, eritema multiforme, eruzioni cutanee eritematose, fratture dovute a sovraccarico, azotemia, aborto spontaneo, oligospermia, disturbi mestruali. Molto raro: infezione da virus herpes simplex, epatite, mielosoppressione grave, anemia aplastica, ipogammaglobulinemia, dolore, debolezza muscolare degli arti, disgeusia (sapore metallico), meningite asettica acuta con meningite (paralisi, vomito), congiuntivite, pericardite, versamento pericardico, tamponamento pericardico, polmonite da Pneumocystis carinii, broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma bronchiale, ematemesi, necrosi epatica acuta, paronichia acuta, foruncolosi, teleangectasia, proteinuria, morte fetale, disturbi della spermatogenesi , perdita del desiderio sessuale, impotenza, perdite vaginali, infertilità, febbre. Non nota: infezioni opportunistiche (in alcuni casi possono essere fatali), sepsi fatale, istoplasmosi e criptococcosi, nocardiosi, infezione da virus herpes simplex disseminato, infezioni da citomegalovirus inclusa polmonite, riattivazione dell'epatite B, esacerbazione dell'epatite tipo C, linfoadenopatia, malattie linfoproliferative (parzialmente reversibili), eosinofilia e neutropenia, immunosoppressione, febbre, vasculite allergica, sanguinamento bolloso, peritonite non infettiva, insufficienza epatica, disturbi della guarigione delle ferite. Gli effetti indesiderati solitamente osservati con dosi più elevate di metotrexato nelle indicazioni oncologiche includono: non comune: nefropatia grave, insufficienza renale; molto raro: sensazioni anomale al cranio, perdita temporanea della vista.

Gravidanza e allattamento

Il metotrexato è teratogeno, causa difetti alla nascita e / o aborto spontaneo. L'uso del metotrexato durante la gravidanza è controindicato. Prima di iniziare il trattamento, è necessario escludere una gravidanza utilizzando metodi affidabili, ad esempio un test di gravidanza. I pazienti (donne e uomini) devono utilizzare misure contraccettive efficaci durante e fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con metotrexato. Poiché il metotrexato può essere genotossico, la consulenza genetica dovrebbe essere disponibile per tutte le donne che pianificano una gravidanza prima di iniziare il trattamento. Gli uomini dovrebbero chiedere consiglio sulla conservazione dello sperma prima del trattamento. Il metotrexato passa nel latte materno e può causare danni al lattante, pertanto il suo uso durante l'allattamento è controindicato.

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1 dose del farmaco contiene

Interazioni

I FANS, compreso l'acido salicilico, riducono la secrezione tubulare di metotrexato, aumentandone la tossicità; I FANS possono essere utilizzati durante il trattamento dell'artrite reumatoide con basse dosi di metotrexato, ma solo sotto stretto controllo medico. L'effetto epatotossico del metotrexato è aggravato da altri farmaci potenzialmente dannosi per il fegato e il sistema ematopoietico (cioè leflunomide, azatioprina, sulfasalazina e retinoidi) e il consumo regolare di alcol. L'alcol deve essere evitato durante il trattamento con metotrexato. L'ematotossicità del metotrexato è aggravata dai farmaci con effetto tossico sul sistema ematopoietico (ad es. Metamizolo). La terapia di associazione con metotrexato e leflunomide può aumentare il rischio di pancitopenia. Il metotrexato aumenta i livelli ematici di mercaptopurine, pertanto la terapia di combinazione può richiedere un aggiustamento della dose di ciascuno di questi farmaci. Gli anticonvulsivanti riducono la quantità di metotrexato nel sangue. Il metotrexato aumenta il T0,5 del 5-fluorouracile. Salicilati, fenilbutazone, fenitoina, barbiturici, sedativi, contraccettivi orali, tetracicline, derivati ​​dell'aminofenazone, sulfonamidi e acido p-amminobenzoico spostano il metotrexato dai siti di legame delle proteine ​​plasmatiche, aumentando così la sua biodisponibilità (aumento della dose indiretta). Probenecid e acidi organici deboli possono ridurre la secrezione tubulare di metotrexato, aumentando anche indirettamente la dose. Penicilline, glicopeptidi, sulfonamidi, ciprofloxacina e cefalotina possono ridurre la clearance renale del metotrexato, aumentandone la concentrazione nel sangue e aumentando la tossicità. Gli antibiotici orali come le tetracicline, il cloramfenicolo e gli antibiotici non assorbibili ad ampio spettro possono limitare l'assorbimento intestinale del metotrexato o compromettere la circolazione enteroepatica distruggendo la flora intestinale o inibendo l'attività metabolica dei batteri. Sulfonamidi, trimetoprim con sulfametossazolo, cloramfenicolo e pirimetamina possono aumentare la mielotossicità del metotrexato. I farmaci che causano carenza di folati, ad es. Sulfonamidi, trimetoprim con sulfametossazolo possono aumentare gli effetti tossici del metotrexato (si deve prestare particolare attenzione ai pazienti con carenza di folati). D'altra parte, i farmaci contenenti acido folinico o preparati vitaminici con acido folico o suoi derivati ​​possono ridurre l'efficacia del metotrexato. L'uso concomitante di metotrexato e altri farmaci antireumatici, ad es. Sale d'oro, penicillamina, idrossiclorochina, sulfasalazina, azatioprina, ciclosporina generalmente non aumenta la tossicità del metotrexato. La terapia di associazione con metotressato e sulfasalazina può aumentare l'efficacia del metotrexato inibendo la sintesi di acido folico indotta dalla sulfasalazina e quindi aumentare il rischio di effetti tossici, ma questo è stato osservato solo in singoli pazienti in pochi studi clinici. La somministrazione concomitante di metotrexato e omeprazolo ritarda l'eliminazione renale del metotrexato. In un caso, l'uso concomitante di metotrexato e pantoprazolo ha inibito l'escrezione renale del 7-idrossimetotrexato (uno dei metaboliti del metotrexato), accompagnato da dolore muscolare e brividi. Il metotrexato può ridurre la clearance della teofillina - i livelli ematici di teofillina devono essere monitorati durante questa terapia di associazione. Evitare un consumo eccessivo di bevande contenenti caffeina o teofillina (caffè, bevande contenenti caffeina, tè nero) durante il trattamento con metotressato, poiché l'efficacia del metotrexato può essere ridotta a causa di una possibile interazione di metotrexato e metilxantine a livello dei recettori dell'adenosina. Il metotrexato deve essere usato con cautela con farmaci immunomodulatori, specialmente in chirurgia ortopedica quando il rischio di infezione è alto. A causa dei suoi possibili effetti sul sistema immunitario, il metotrexato può ridurre l'efficacia della vaccinazione e causare falsi risultati dei test per valutare la risposta immunitaria (procedure immunologiche che registrano una risposta immunitaria). I vaccini vivi sono controindicati durante il trattamento con metotrexato. La radioterapia durante il trattamento con metotrexato può aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli o delle ossa. L'escrezione di metotrexato può essere ritardata se associata ad altri citostatici. La colestiramina può aumentare l'eliminazione non renale del metotrexato interrompendo la circolazione epatica. I farmaci anestetici a base di ossido nitrico aumentano l'effetto del metotrexato sul metabolismo dell'acido folico e causano una grave soppressione della funzione del midollo osseo di intensità imprevedibile e infiammazione della mucosa orale; questo effetto può essere ridotto somministrando calcio folinato.

Prezzo

Ebetrexat, prezzo 100% 358,1 PLN

Il preparato contiene la sostanza: Metotrexato