Paclitaxel-Ebewe

1 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 6 mg di paclitaxel; il farmaco contiene macrogolglicerolo ricinoleato (522,4 mg / ml) ed etanolo anidro (401,7 mg / ml).

Azione

Farmaco antitumorale. Paclitaxel favorisce la formazione di microtubuli dai dimeri di tubulina e li stabilizza, prevenendone la depolimerizzazione. Il risultato di questa azione è l'inibizione della riorganizzazione della rete dei microtubuli, necessaria per le funzioni cellulari di base legate alla divisione mitotica e all'interfase. Inoltre, il paclitaxel causa aggregati o fasci anomali di microtubuli durante il ciclo cellulare e la formazione di più fusi durante la mitosi. Dopo somministrazione endovenosa, paclitaxel mostra una riduzione bifasica della concentrazione ematica. A dosi di 135 mg e 175 mg / m2. In un'infusione endovenosa di 3 o 24 ore, l'emivita terminale media è stata di 3-52,7 ore. Il legame con le proteine ​​plasmatiche è dell'89-98%. Il metabolismo epatico (mediato dal sistema enzimatico del citocromo P-450, principalmente CYP2C8, CYP3A4) e l'escrezione biliare possono essere considerate la principale via di eliminazione del paclitaxel.

Dosaggio

Deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico qualificato esperto nella somministrazione di chemioterapia antitumorale. Prima di iniziare la somministrazione di paclitaxel, deve essere eseguita una premedicazione composta da: corticosteroide - desametasone 20 mg (8-20 mg in pazienti con sarcoma di Kaposi) per via orale 12 e 6 ore prima dell'inizio dell'infusione o per via endovenosa da 30 a 60 minuti. prima di iniziare l'infusione; un antistaminico - difenidramina 50 mg (o un altro antistaminico come la clorfeniramina) per via endovenosa da 30 a 60 minuti prima dell'inizio dell'infusione; Antagonisti del recettore H2: cimetidina 300 mg per via endovenosa o ranitidina 50 mg per via endovenosa da 30 a 60 minuti prima dell'inizio dell'infusione. Cancro ovarico. Terapia di prima linea: paclitaxel 175 mg / m2. come infusione endovenosa di 3 ore (o alla dose di 135 mg / m2 come infusione endovenosa di 24 ore) seguita da cisplatino alla dose di 75 mg / m2 con un intervallo di 3 settimane tra i cicli di trattamento. Trattamento di seconda linea: paclitaxel 175 mg / m2. in un'infusione endovenosa di 3 ore, con una pausa di 3 settimane tra ogni ciclo di trattamento. Tumore al seno. Trattamento adiuvante: paclitaxel alla dose di 175 mg / m2. come infusione endovenosa di 3 ore ogni 3 settimane dopo la terapia AC; il trattamento deve includere 4 cicli di somministrazione di paclitaxel. Trattamento di prima linea: paclitaxel 220 mg / m2. come infusione endovenosa di 3 ore 24 ore dopo la somministrazione di doxorubicina alla dose di 50 mg / m2 di superficie corporea, con un intervallo di 3 settimane tra i cicli di trattamento. In combinazione con trastuzumab, si raccomanda una dose di paclitaxel di 175 mg / m2. come infusione endovenosa di 3 ore, con un intervallo di 3 settimane tra i cicli (paclitaxel può essere iniziato il giorno dopo la prima dose di trastuzumab o immediatamente dopo le dosi successive se la dose precedente di trastuzumab era ben tollerata; vedere le Caratteristiche del prodotto per i dettagli sul dosaggio di trastuzumab). Per trastuzumab). Trattamento di seconda linea: paclitaxel 175 mg / m2. in un'infusione endovenosa di 3 ore, con una pausa di 3 settimane tra ogni ciclo di trattamento. Carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule: paclitaxel 175 mg / m2. come infusione endovenosa di 3 ore seguita da cisplatino alla dose di 80 mg / m2 di superficie corporea, con una pausa di 3 settimane tra ogni ciclo di trattamento. Sarcoma di Kaposi nell'AIDS: paclitaxel alla dose di 100 mg / m2. in un'infusione endovenosa di 3 ore, con una pausa di 2 settimane tra ogni ciclo di trattamento. Aggiustamento della dose. Paclitaxel non deve essere risomministrato fino a quando la conta dei neutrofili non è ≥ 1.500 / mm3 (in pazienti con sarcoma di Kaposi ≥1.000 / mm3) e la conta piastrinica ≥100.000 / mm3 (in pazienti con sarcoma di Kaposi ≥75.000 / mm3) ). Per i pazienti con neutropenia grave (conta dei neutrofili 3 per 7 giorni o più) o neuropatia periferica grave, le dosi di paclitaxel per i cicli di trattamento successivi devono essere ridotte del 20% (nei pazienti con sarcoma di Kaposi del 25%). Se si verifica una mucosite grave in pazienti con sarcoma di Kaposi, ridurre la dose di paclitaxel del 25%. Gruppi speciali di pazienti. Non ci sono dati sufficienti per suggerire aggiustamenti della dose in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata; non utilizzare in pazienti con grave insufficienza epatica. Modo di dare. Il farmaco deve essere somministrato attraverso un set per infusione con un filtro interno contenente una membrana con micropori di diametro ≤0,22 µm. Considerando la possibilità di stravaso, il sito di iniezione deve essere attentamente monitorato durante l'infusione per una rapida identificazione di un infiltrato. Il macrogolglicerolo ricinoleato contenuto nella preparazione può eliminare il DEHP dai contenitori in PVC, in quantità che aumentano nel tempo e con l'aumentare della concentrazione del farmaco - la preparazione, la conservazione e la somministrazione del farmaco devono essere effettuate utilizzando apparecchiature prive di PVC.

Indicazioni

Cancro ovarico. Chemioterapia di prima linea, in combinazione con cisplatino, in pazienti con carcinoma ovarico avanzato o carcinoma residuo (> 1 cm) dopo precedente laparotomia. Chemioterapia di seconda linea per il carcinoma ovarico metastatico quando il trattamento standard con regimi a base di platino ha fallito. Tumore al seno. Trattamento adiuvante (adiuvante) del carcinoma mammario con linfonodi positivi dopo terapia con antracicline e ciclofosfamide (AC): la terapia adiuvante con paclitaxel deve essere considerata come alternativa alla terapia AC prolungata. Trattamento iniziale del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, in combinazione con un'antraciclina in pazienti che possono essere trattate con un'antraciclina, o in combinazione con trastuzumab in pazienti con livelli di HER-2 3+ aumentati dall'immunoistochimica in cui il trattamento con un'antraciclina non è appropriato. Monoterapia per il carcinoma mammario metastatico in pazienti che hanno fallito o un trattamento standard inadeguato con regimi contenenti antracicline. Carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule.Trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule in combinazione con cisplatino in pazienti non candidati alla chirurgia curativa e / o alla radioterapia. Sarcoma di Kaposi nel corso dell'AIDS. Trattamento del sarcoma di Kaposi in stadio avanzato nel corso dell'AIDS in pazienti che non hanno avuto un precedente trattamento con antracicline liposomiali - dati limitati supportano l'efficacia del paclitaxel in questa indicazione.

Controindicazioni

Grave ipersensibilità al paclitaxel o ad uno qualsiasi degli eccipienti (specialmente macrogolglicerolo ricinoleato). Conta dei neutrofili al basale 3 (in pazienti con sarcoma di Kaposi: 3). Infezione grave e non controllata (per il trattamento di pazienti con sarcoma di Kaposi). Gravidanza e allattamento.

Precauzioni

Il farmaco non deve essere somministrato per via intra-arteriosa. Si sconsiglia di utilizzare l'antraciclina somministrata in 2 pazienti al momento di decidere la frequenza di valutazione della funzione ventricolare. Se i risultati dei test di funzionalità cardiaca mostrano un deterioramento della prestazione cardiaca, anche asintomatica, i benefici clinici di un ulteriore trattamento devono essere valutati rispetto a possibili danni al cuore, inclusi danni potenzialmente irreversibili. Se il trattamento viene continuato, la funzione cardiaca deve essere monitorata più frequentemente (ad es. Ogni 1-2 cicli di trattamento). Prestare attenzione nei pazienti con funzionalità epatica compromessa; monitorare per aumentare la mielotossicità. Non ci sono dati in pazienti con colestasi epatica grave al basale. La somministrazione di paclitaxel non è raccomandata nei pazienti con grave insufficienza epatica. Se durante o subito dopo il trattamento viene diagnosticata una diarrea grave o persistente, deve essere considerata la possibilità di colite pseudomembranosa. Durante il trattamento, i pazienti devono utilizzare misure per proteggere le mani e i piedi dalla luce solare. Poiché il preparato contiene alcol etilico (401,7 mg / ml), è necessario tenere in considerazione la possibile influenza dell'alcool su o.u.n. e altri effetti del suo funzionamento. A causa del contenuto di macrogolglicerolo ricinoleato, il farmaco può causare gravi reazioni di ipersensibilità.

Attività indesiderabile

Reazioni avverse che si verificano dopo la somministrazione di paclitaxel in monoterapia come infusione di 3 ore nel trattamento delle lesioni metastatiche e reazioni avverse da segnalazioni post-marketing. Molto comune: infezioni (soprattutto delle vie urinarie e delle vie respiratorie superiori; sono stati segnalati decessi), depressione del midollo osseo, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, sanguinamento, lievi reazioni di ipersensibilità (principalmente arrossamento ed eruzione cutanea), neurotossicità (principalmente neuropatia periferica), ipotensione , nausea, vomito, diarrea, infiammazione delle mucose, alopecia, dolori articolari e muscolari. Comune: bradicardia, lievi lesioni cutanee e ungueali transitorie, reazioni al sito di iniezione (edema, dolore, eritema, indurimento), cellulite, fibrosi cutanea e necrosi cutanea (in caso di stravaso), marcato aumento dell'ALT, fosfatasi alcalina. Non comune: shock settico, gravi reazioni di ipersensibilità che richiedono un trattamento (ad es. Ipotensione, angioedema, insufficienza respiratoria, orticaria generalizzata, convulsioni, dolore alla schiena, dolore toracico, tachicardia, dolore addominale, dolore alle estremità, sudorazione profusa e ipertensione) cardiomiopatia, tachicardia ventricolare asintomatica, tachicardia da gemellaggio, blocco atrioventricolare con sincope, infarto miocardico, ipertensione, trombosi, tromboflebite, marcato aumento della bilirubina. Raro: polmonite, peritonite, sepsi, neutropenia febbrile, reazioni anafilattiche, neuropatia motoria (con conseguente lieve debolezza alle estremità distali), insufficienza cardiaca, dispnea, versamento pleurico, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, embolia polmonare, insufficienza respiratoria, ostruzione perforazione intestinale, perforazione intestinale, colite ischemica, pancreatite acuta, prurito, eruzione cutanea, eritema, debolezza, febbre, disidratazione, edema, malessere, aumento della creatinina. Molto raro: leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica, shock anafilattico, anoressia, confusione, neuropatia autonomica (che porta a ostruzione intestinale paralitica e ipotensione ortostatica), convulsioni da grande male, convulsioni, encefalopatia, vertigini, mal di testa, atassia, disturbi nervosi visivo e / o visivo (scotomi lampeggianti; specialmente nei pazienti che ricevono dosi più alte di quelle raccomandate), ototossicità, perdita dell'udito, tinnito, vertigini periferiche, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, shock, tosse, trombosi mesenterica, enterite pseudomembranosa , enterite neutropenica, esofagite, costipazione, ascite, necrosi epatica ed encefalopatia epatica (entrambe riportate fatali), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, orticaria, separazione dell'unghia dal letto . Non nota: sindrome da lisi tumorale, edema maculare, fotopsia, mosche volanti del vitreo, flebite, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico. Sono stati segnalati casi di necrosi e / o desquamazione della pelle, talvolta dovuti a stravaso. Può anche verificarsi scolorimento della pelle. Raramente sono state segnalate lesioni cutanee secondarie nel sito di uno stravaso precedente con dosi successive di paclitaxel altrove. Una grave neurotossicità è stata osservata più frequentemente nei pazienti trattati con paclitaxel seguito da cisplatino. Sono stati segnalati disturbi della contrattilità cardiaca con la terapia di associazione con doxorubicina. La co-somministrazione di trastuzumab e paclitaxel in pazienti precedentemente trattati con antracicline ha determinato un aumento della frequenza e della gravità dell'insufficienza cardiaca rispetto al trattamento con paclitaxel da solo; in pochi casi sono stati osservati decessi. Polmonite da radiazioni è stata segnalata in pazienti trattati con paclitaxel e sottoposti a radioterapia aggiuntiva. I seguenti disturbi erano più comuni nel trattamento del carcinoma mammario metastatico con un'infusione di 3 ore di paclitaxel in combinazione con trastuzumab come trattamento di prima linea rispetto al solo paclitaxel: insufficienza circolatoria, infezioni, brividi, piressia, tosse, eruzione cutanea, artralgia , tachicardia, diarrea, ipertensione, epistassi, acne, herpes labiale, lesioni accidentali, insonnia, rinite, sinusite, reazioni al sito di iniezione. In pazienti con sarcoma di Kaposi in corso di AIDS, è stato osservato che, ad eccezione dei disturbi del sistema ematopoietico e del fegato, la frequenza e la gravità degli effetti collaterali erano paragonabili a quelle dei pazienti trattati con paclitaxel da solo in altri tumori solidi.

Gravidanza e allattamento

Il paclitaxel è teratogeno, embriotossico e mutageno. Il farmaco è controindicato durante la gravidanza (tranne quando l'uso di paclitaxel è assolutamente necessario) e l'allattamento. Sia gli uomini che le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con paclitaxel e per i 6 mesi successivi. Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve essere informato della possibilità di congelamento dello sperma, a causa della possibilità di infertilità causata dal trattamento con paclitaxel.

Commenti

A causa del contenuto di etanolo, il preparato può influenzare la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Interazioni

La cimetidina premedicazione non ha influenzato la clearance del paclitaxel. In terapia di associazione con cisplatino, il paclitaxel deve essere somministrato prima del cisplatino (quindi il profilo di sicurezza del paclitaxel è lo stesso di quando paclitaxel è stato somministrato da solo); Quando il paclitaxel è stato somministrato dopo il cisplatino, sono state osservate una maggiore mielosoppressione e una diminuzione della clearance del paclitaxel di circa il 20%. La terapia di associazione con paclitaxel e cisplatino può aumentare il rischio di insufficienza renale rispetto al cisplatino da solo. Nella fase iniziale del trattamento del carcinoma mammario metastatico, si raccomanda la somministrazione di paclitaxel 24 ore dopo la doxorubicina, poiché l'escrezione di doxorubicina e dei suoi metaboliti attivi può essere ridotta quando entrambi i farmaci vengono somministrati a intervalli più brevi. Poiché il paclitaxel è metabolizzato principalmente dal CYP2C8 e in parte dal CYP3A4, gli inibitori (ad es. Eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil) o induttori (ad es. Rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, efavirenz, nevirapina) devono essere usati con cautela. sia CYP2C8 che CYP3A4. L'uso concomitante di ketoconazolo (un potente inibitore del CYP3A4) non inibisce l'eliminazione del paclitaxel, pertanto entrambi i farmaci possono essere utilizzati contemporaneamente senza necessità di aggiustamenti della dose. La clearance sistemica del paclitaxel può essere significativamente ridotta quando nelfinavir e ritonavir sono somministrati contemporaneamente, mentre la clearance dell'indinavir non influenza la clearance del paclitaxel; Le interazioni con altri inibitori della proteasi non sono state valutate: usare cautela quando si somministrano contemporaneamente paclitaxel e inibitori della proteasi.

Prezzo

Paclitaxel-Ebewe, prezzo 100% PLN 79,98

Il preparato contiene la sostanza: Paclitaxel