Atrofia muscolare spinale (SMA) - Cause, sintomi, trattamento, prognosi

L'atrofia muscolare spinale (SMA) è una malattia genetica che coinvolge la progressiva deperimento muscolare. Alcuni pazienti sviluppano sintomi subito dopo la nascita, altri si ammalano da adulti. Quali sono le cause dell'atrofia muscolare spinale? Cos'è il trattamento e la riabilitazione? Qual è la prognosi e qual è l'aspettativa di vita del paziente?

Atrofia muscolare spinale Atrofia muscolare spinale - SMA) è una malattia rara di origine genetica, la cui essenza è la debolezza e la graduale perdita di muscoli. Questo processo è causato dalla morte dei motoneuroni nelle corna anteriori del midollo spinale, responsabili del lavoro dei muscoli. La malattia si manifesta, tra gli altri:

• debolezza dei muscoli scheletrici
• paresi motoria
• problemi alimentari
• insufficienza respiratoria

Alla fine tutti portano alla morte. In Polonia, la SMA si verifica con la frequenza di 1 su 5000-7000 nascite.

Le maggiori minacce nel corso della SMA sono la debolezza dei muscoli respiratori, la debolezza dei muscoli della gola e dell'esofago, l'indebolimento dei muscoli del tronco e la progressiva curvatura della colonna vertebrale.

Ascolta le cause dell'atrofia muscolare spinale e come viene trattata. Questo è materiale dal ciclo ASCOLTARE BENE. Podcast con suggerimenti.

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Sommario

1. Atrofia muscolare spinale (SMA): cause ed ereditarietà
2. Atrofia muscolare spinale (SMA): sintomi
3. Atrofia muscolare spinale (SMA): diagnosi
4. Atrofia muscolare spinale (SMA): riabilitazione
5. Atrofia muscolare spinale (SMA): trattamento
6. Un esoscheletro per bambini con atrofia muscolare spinale
7. Atrofia muscolare spinale (SMA): prognosi, aspettativa di vita

Atrofia muscolare spinale (SMA): cause ed ereditarietà

La causa della morte dei motoneuroni e dell'ulteriore atrofia muscolare è un difetto genetico, una mutazione nel gene che codifica per SMN, una proteina essenziale per il funzionamento dei motoneuroni. Le informazioni necessarie per la produzione della proteina SMN sono immagazzinate nei geni SMN1 e SMN2 sul cromosoma 5. Questo difetto è ereditato in modo autosomico recessivo, cioè affinché un bambino si ammali, deve ricevere una copia del gene difettoso da ciascun genitore. In una situazione in cui ogni genitore porta una copia anormale del gene, la probabilità di avere un figlio con SMA è del 25%. Le persone che hanno ricevuto solo il gene mutato da un genitore sono portatrici di SMA e di solito non hanno sintomi della malattia.

Katarzyna Pedrycz - madre di Benia (4 anni, SMA I)

Il primo è stato il sano e vivace Boguś. Due anni dopo nacque Benedict, noto come Benie. Altrettanto sano, ma un po 'meno vivace. Si è sviluppato correttamente fino a 5-6 mesi. Poi ha iniziato a perdere le capacità motorie. Smise di alzarsi sugli avambracci, alzò la testa meno volentieri, non voleva sdraiarsi sulla pancia. -Forse i pigri ci hanno colpito? - io e mio marito ci siamo rassicurati a vicenda, cercando di non paragonare Benia a un fratello molto efficiente. Tuttavia, ho confidato i miei dilemmi a un fisioterapista che si è preso cura della mia colonna vertebrale, che era tesa da due gravidanze e parto. - Il temperamento è una cosa, ma vale la pena controllare se il bambino si sta sviluppando correttamente - Ho sentito da lei e ho ottenuto i dettagli di contatto per un riabilitatore infantile. Dopo aver visto Benia di 7 mesi, ci ha immediatamente indirizzati a un neurologo che ci ha mandato per un test genetico. Hanno dimostrato che Benio ha la SMA di tipo I. Ciò significa che io e mio marito abbiamo entrambi un gruppo di geni danneggiati, responsabili della produzione di proteine. Tali "prescelti" - uno su 1.600 matrimoni.

Atrofia muscolare spinale (SMA): sintomi

Atrofia muscolare spinale - La SMA è una malattia ma si manifesta in 4 tipi principali: SMA I, SMA II, SMA III e SMA IV. Ognuno di loro ha sintomi e decorso della malattia diversi.

Tipo SMA	Età di esordio	Sintomi comuni
Tipo 1	fino a 6 mesi di età	il malato non si siede mai
Tipo II	dai 6 ai 18 mesi di età	il malato può sedersi senza assistenza, ma non può camminare autonomamente
Tipo III	oltre i 12 mesi di età	fa passi senza supporto
Tipo IV	oltre i 30 anni di età	si verifica difficoltà a camminare

• Tipo I (neonato)

Il tipo I, precedentemente noto come malattia di Werding-Hoffmann, è la forma più grave e comune (50% dei casi) di SMA che compare nelle prime settimane o mesi di vita di un bambino. I sintomi della malattia sono:

• debolezza muscolare e lassità
• difficoltà ad alzare la testa - il bambino non è in grado di tenerlo in posizione verticale
• difficoltà con i movimenti del corpo - il bambino non è in grado di rotolare
• difficoltà a respirare, succhiare e deglutire
• tosse debole
• pianto silenzioso

In questo tipo di malattia, il rischio maggiore è la debolezza dei muscoli respiratori, che porta all'insufficienza respiratoria acuta, che è la causa più comune di morte nei pazienti.

• Tipo II (neonato in ritardo)

Chiamato anche malattia di Dubowitz. Nel suo corso, i muscoli degli arti che sono più vicini al busto vengono atrofizzati per primi, quindi i muscoli della coscia sono più deboli dei muscoli del polpaccio e del piede, ei muscoli delle braccia sono più deboli dei muscoli degli avambracci e delle mani.

I sintomi della malattia di solito compaiono tra i 6 ei 18 mesi di età, ma si ritiene che se il bambino è stato in grado di mantenere una posizione seduta da solo (senza supporto) - anche se in seguito ha perso questa capacità - allora questa è la seconda forma di SMA. Nei pazienti con SMA di tipo II, anche la curvatura della colonna vertebrale (scoliosi) è un problema significativo.

• Tipo III (bambino e adolescente)

Nel tipo III, precedentemente noto come malattia di Kugelberg-Welander, le difficoltà con salire le scale, alzarsi dal pavimento o una poltrona bassa compaiono per prime. Tuttavia, prima che la debolezza muscolare costringa i pazienti a usare la sedia a rotelle, devono essere in grado di camminare o fare almeno alcuni passi.

• Tipo IV (adulto)

Il tipo IV è la forma più lieve di SMA che compare in età adulta, di solito nella quarta o quinta decade di vita. Ci sono solo problemi con il camminare. Alcuni specialisti non distinguono la quarta forma e classificano la malattia lieve come la terza forma tardiva.

Katarzyna Pedrycz - madre di Benia (4 anni, SMA I)

Non sapevamo assolutamente nulla di SMA. Dopotutto, il figlio maggiore, come scoperto dai test successivi, non porta nemmeno il gene anormale.Abbiamo trovato contatti con la Fondazione SMA e poi con i genitori di altri bambini. La nostra incredulità si è trasformata in conoscenza e fiducia. Abbiamo imparato che nostro figlio non solo non camminerà mai, ma anche i muscoli delle sue mani si indeboliranno sempre di più con il tempo. Benio non si siederà mai e non alzi lo sguardo da solo. Perderà lentamente la capacità di mangiare e respirare in modo indipendente. E infine, SMA ce lo porterà via ... Non appena con SMA I debole, cioè nel secondo anno di vita, ma non molto dopo.

Atrofia muscolare spinale (SMA): diagnosi

La diagnosi iniziale viene fatta da un neurologo sulla base dei sintomi, della storia familiare e dei test neurologici.

Se si sospetta la SMA, il medico indirizza il paziente a una clinica genetica per i test genetici.

La diagnosi finale può essere effettuata sulla base dei risultati dei test genetici.

Atrofia muscolare spinale (SMA): riabilitazione

Per molti anni non c'è stato un trattamento efficace per la SMA. Al fine di fornire al paziente il comfort della vita ed estenderlo il più possibile, è stato implementato solo il trattamento sintomatico, che consisteva in misure riabilitative multidisciplinari.

Nel 2007, il cosiddetto standard internazionali di cura in SMA (Consensus Statement for Standard of Care in Spinal Muscular Atrophy). Secondo loro, il trattamento dovrebbe essere diretto da un neurologo e il paziente dovrebbe essere sotto la cura di molti specialisti, come:

• fisioterapista - lo scopo della riabilitazione è prevenire curvature e contratture spinali e, sotto forma di SMA3, può prolungare il tempo della deambulazione indipendente
• ortopedico - l'obiettivo del trattamento è prevenire i difetti della colonna vertebrale e degli arti
• dietista - per mantenere il corretto funzionamento dell'apparato digerente, nonché per prevenire il sovrappeso e l'obesità, che gravano sul sistema locomotore
• pneumologo - controlla le funzioni respiratorie; il suo aiuto è necessario soprattutto nel primo e nel secondo tipo di malattia

Katarzyna Pedrycz - madre di Benia (4 anni, SMA I)

Eravamo una coppia normale e attiva di Varsavia. La malattia e le cure di mio figlio hanno cambiato tutto ... Mio marito lavora più che può perché solo lui guadagna. Ho lasciato il lavoro per prendermi cura di Ben. I nostri ideali di vivere in città, di spostarci con i mezzi pubblici e in bicicletta, si sono scontrati con la nuova, dura realtà del vivere con un bambino disabile. Abitare in una palazzina in centro, al secondo piano senza ascensore, è diventata una trappola. L'appartamento in sé non è adatto a una persona in sedia a rotelle per spostarsi. E le scale impediscono a Benio di uscire da solo di casa, e noi perdiamo ogni giorno le forze e la salute, allevandole e portando nostro figlio e le attrezzature grazie alle quali si muove, che pesano parecchi chilogrammi. Semplicemente non possiamo permetterci un appartamento o una casa su misura per le esigenze di Benia con una sede a Varsavia. Forse dovremo trasferirci in città. Ma poi il pendolarismo verso la riabilitazione non sarà così facile. Temiamo anche che ciò renderà difficile per i bambini l'accesso alla cultura urbana e ad altri bambini. Per ora, stiamo cercando di vivere una vita normale. Gli esercizi quotidiani di Benia - quelli a casa e nelle cliniche di riabilitazione - includono escursioni per eventi culturali, incontri con la famiglia e gli amici, lavoro e passioni e momenti solo per noi. Abbiamo rinunciato solo a piani più lunghi. Ce lo ha insegnato la malattia di Benia. Non "presumere" che qualcosa accadrà, ma goditi ciò che c'è e reagisci rapidamente ai più piccoli cambiamenti.

Atrofia muscolare spinale (SMA): trattamento

Dopo quasi 120 anni dalla prima descrizione della SMA (1891) e dalla ricerca infruttuosa di una cura per questa malattia, c'era speranza. Gli scienziati hanno iniziato a lavorare sulla modifica del gene SMN2 in modo che codifichi una parte maggiore della proteina SMN. Hanno scoperto che tale modifica può essere favorita da molte sostanze, tra cui: aminoglicosidi, antibiotici tetracicline e oligonucleotidi. Gli studi clinici per la prima sostanza contenente nucleotidi sintetici sono iniziati nel 2013. Presto iniziarono a essere studiate altre molecole:

• branaplam: ancora in fase di ricerca
• risdiplam - il produttore ha chiesto l'ammissione al trattamento negli Stati Uniti

Sono in corso studi clinici anche con altre molecole: reldesemtiv e SRK-015, che agiscono rafforzando i muscoli dei pazienti con SMA.

Attualmente sono disponibili le seguenti sostanze per il trattamento della SMA:

• oligonucleotide - un frammento di DNA sintetico - un farmaco che aumenta la quantità della proteina SMN codificata dal gene SMN2, che ripristina il funzionamento dei neuroni e / o previene la loro morte a causa della SMA. A causa delle sue dimensioni, la molecola del farmaco non attraversa la barriera emato-encefalica, quindi il farmaco viene somministrato direttamente al canale spinale del paziente, il cosiddetto iniezione intratecale. Il farmaco viene somministrato ogni 4 mesi. Dal 2019, in Polonia, il trattamento con questa sostanza nei bambini e nei pazienti adulti, indipendentemente dalla forma di SMA che si manifesta in essi, viene rimborsato.
• terapia genica - consiste nel "riparare" un gene SMN1 danneggiato. Questo viene fatto "infettando" le cellule nervose con virus speciali che trasportano il pezzo mancante del codice genetico. Da maggio 2019, negli USA è disponibile una sostanza per la terapia genica nei bambini con SMA fino a 2 anni di età. La procedura di approvazione del farmaco nei paesi dell'Unione Europea è in corso.

Katarzyna Pedrycz - madre di Benia (4 anni, SMA I)

Abbiamo scoperto che esisteva un nuovo farmaco che, insieme a una corretta riabilitazione, rallenta il deperimento muscolare. Il farmaco ripristina la mancanza di proteine ​​nel midollo spinale, ma solo per circa 4 mesi. Quindi è "esaurito" e deve essere somministrata un'altra dose. Il farmaco deve quindi essere assunto per tutta la vita. Quando il nucleo non riceve più proteine, l'atrofia muscolare inizia a peggiorare.

Grazie alla collaborazione con la Fondazione SMA, siamo riusciti a organizzare un viaggio in Francia, dove Benia è stata inclusa nel programma di beneficenza esteso e ha ricevuto le prime dosi di un nuovo farmaco per la SMA. Questo programma ha consentito ai pazienti più gravemente malati di beneficiare della terapia a spese del produttore del farmaco fino a quando non fosse rimborsata in un determinato paese. Quando ciò è accaduto in Francia, non siamo stati in grado di continuare il trattamento lì, senza essere cittadini di quel paese. Fortunatamente, il medico curante ci ha trasferito a un programma simile in Belgio. Poi abbiamo ricevuto un altro regalo ed è successo a Natale 2019. Da allora, il farmaco per Benia è stato rimborsato in Polonia.

Prima del trattamento, Benio ha lottato per rotolare da un lato all'altro e ha afferrato solo oggetti leggeri. Fortunatamente, non abbiamo ancora raggiunto la fase di soffocamento con il nostro respiro, la saliva e il cibo. Dopo 12 dosi di droga e riabilitazione intensiva, Benio si siede e cavalca su una sedia a rotelle attiva, solleva le gambe, alza le braccia, si alza su di esse, si mangia e disegna. Fino a poco tempo non ci immaginavamo nemmeno che Benio si trasformasse da carrozzina a letto. Adesso speriamo che Benio non solo viva, ma forse un giorno vivrà in modo indipendente ...?

Se vuoi sapere qual è il trattamento di Benia, leggi "Il racconto di un Ben laborioso, i cui muscoli hanno smesso di scomparire"

Un esoscheletro per bambini con atrofia muscolare spinale

Nel giugno 2016, il Comitato di ricerca spagnolo (Consejo Superior de Investigaciones Científicas, CSIC) ha presentato il primo esoscheletro al mondo per bambini di età compresa tra 3 e 14 anni con atrofia muscolare spinale. Consiste di ortesi regolabili che si adattano alla lunghezza delle gambe e del busto del bambino. Al posto delle articolazioni, ci sono motori che imitano i muscoli umani. L'esoscheletro ha lo scopo di aiutare i pazienti a camminare e prevenire, tra le altre cose, curvatura laterale della colonna vertebrale.

Fonte video: youtube.com/CSIC Comunicación

Atrofia muscolare spinale (SMA): prognosi, aspettativa di vita

È difficile definire chiaramente l'aspettativa di vita poiché varia notevolmente a seconda della qualità dell'assistenza e delle differenze individuali tra i pazienti. Tuttavia, è noto che la maggior parte dei bambini con malattia di tipo II entra in sicurezza nell'età adulta. D'altra parte, l'aspettativa di vita delle persone con SMA lieve (tipo III) non è diversa dalla media. Queste persone spesso mettono su famiglia e ottengono grandi risultati accademici e professionali.

L'introduzione di nuovi farmaci per la SMA nella terapia dà speranza non solo di migliorare significativamente la qualità, ma anche di prolungare la vita delle persone con SMA. È già noto che prima a un bambino viene somministrato il farmaco attualmente disponibile per la SMA, meglio si sviluppa. In molti casi, i sintomi della SMA sono completamente invisibili. Anche nei bambini con il tipo più grave di SMA I.

Dove cercare aiuto

Fondazione SMA

Le persone con atrofia muscolare spinale ei loro parenti possono chiedere aiuto alla Fondazione SMA. Il suo obiettivo è, tra gli altri condurre attività complete a beneficio delle persone che soffrono di atrofia muscolare spinale e dei loro familiari, comprese quelle volte a prevenire l'esclusione, aumentare l'indipendenza e migliorare la qualità della vita ampiamente intesa, aumentando la disponibilità di metodi e tecniche diagnostiche, terapeutiche e riabilitative, nonché di prodotti e soluzioni tecnologiche per le persone affetti da atrofia muscolare spinale, oltre a supportare soluzioni sistemiche, in particolare nel campo dell'assistenza sanitaria e previdenziale, tenendo conto delle esigenze delle persone con atrofia muscolare spinale e dei loro parenti.

Maggiori informazioni possono essere trovate sul sito web della fondazione: www.fsma.pl.

Fonte:

1. Atrofia muscolare spinale (SMA). Informazioni di base, a cura di Łusakowska A., Fondazione SMA, Varsavia 2015
2. Il primo esoscheletro infantile al mondo per l'atrofia muscolare spinale, accesso in linea