Galvus

Azione

Farmaco antidiabetico orale - un forte inibitore selettivo della dipeptidil peptidasi IV (DPP-4), che migliora la funzione delle isole di Langerhans. Vildagliptin provoca una rapida e completa inibizione dell'attività della DPP-4 portando ad un aumento dei livelli di incretine endogene GLP-1 (peptide 1 simile al glucagone) e GIP (peptide inibitore gastrico), sia a digiuno che a stomaco pieno. Ciò migliora la sensibilità delle cellule beta al glucosio, con conseguente migliore secrezione di insulina glucosio-dipendente nei pazienti con diabete di tipo 2. Aumentando i livelli endogeni di GLP-1, vildagliptin migliora anche la sensibilità delle cellule alfa al glucosio - la secrezione di glucagone è più adattata ai livelli di glucosio. L'aumento del rapporto insulina / glucagone durante l'iperglicemia, a seguito dell'aumento dei livelli di incretina, determina una diminuzione della secrezione epatica di glucosio a digiuno e postprandiale, con conseguente riduzione della glicemia. Dopo somministrazione orale a digiuno, il farmaco viene assorbito rapidamente, con livelli plasmatici di picco che si verificano dopo 1,7 ore Il consumo di cibo ritarda leggermente il picco di concentrazione plasmatica fino a 2,5 ore, ma non modifica l'esposizione complessiva al farmaco (AUC). La biodisponibilità assoluta è dell'85%. Vildagliptin è scarsamente legato alle proteine plasmatiche (9,3%) ed è distribuito uniformemente nel plasma e nei globuli rossi. La maggior parte della dose (69%) viene metabolizzata. I dati in vitro suggeriscono che il rene può essere uno dei principali organi che contribuiscono all'idrolisi del farmaco nel suo principale metabolita inattivo. Il farmaco non viene metabolizzato dal CYP450 in quantità misurabili. Dopo somministrazione orale, l'85% della dose viene escreta nelle urine, il 15% nelle feci; 23% della dose - invariato dai reni. Il T0,5 nella fase di eliminazione dopo somministrazione orale è di circa 3 ore.

Dosaggio

Per via orale. Adulti. In monoterapia, in combinazione con metformina, in combinazione con un tiazolidinedione, in combinazione con metformina e una sulfonilurea, o in combinazione con insulina (con o senza metformina), la dose giornaliera raccomandata di vildagliptin è di 100 mg, somministrata come dose singola di 50 mg al mattino e come dose singola. 50 mg la sera. Quando usato come duplice terapia, in combinazione con una sulfonilurea, la dose raccomandata di vildagliptin è di 50 mg una volta al giorno somministrata al mattino. Quando usato in combinazione con una sulfonilurea, si può prendere in considerazione una dose più bassa della sulfonilurea per ridurre il rischio di ipoglicemia. Dosi superiori a 100 mg non sono raccomandate. Gruppi speciali di pazienti. In pazienti con problemi renali moderati o gravi o in pazienti con malattia renale allo stadio terminale, la dose raccomandata è di 50 mg una volta al giorno. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina ≥ 50 ml / min) e nei pazienti anziani. Non deve essere usato in pazienti con insufficienza epatica, compresi i pazienti con livelli pre-trattamento di ALT o AST superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN). Il farmaco non è raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia. Modo di dare. Il farmaco può essere somministrato con o senza cibo.

Indicazioni

Trattamento del diabete di tipo 2 negli adulti. Come monoterapia: in pazienti non adeguatamente controllati dalla dieta e dall'esercizio fisico o nei quali l'uso di metformina è inappropriato a causa di controindicazioni o intolleranza. Nella duplice terapia orale, in combinazione con: metformina in pazienti il cui glucosio nel sangue non è sufficientemente controllato nonostante la somministrazione della dose massima tollerata di metformina da sola; con sulfoniluree, in pazienti con controllo glicemico insufficiente nonostante ricevano la dose massima tollerata di sulfonilurea in monoterapia e in cui la metformina non può essere utilizzata a causa di controindicazioni o intolleranza; con un tiazolidinedione in pazienti la cui glicemia non è sufficientemente controllata e in cui può essere utilizzato un tiazolidinedione. In triplice terapia orale, in combinazione con: silfonilurea e metformina quando la dieta e l'esercizio fisico così come la duplice terapia con questi farmaci non forniscono un adeguato controllo glicemico. Vildagliptin è anche indicato in combinazione con insulina (con o senza metformina) nei casi in cui dieta ed esercizio fisico e una dose stabile di insulina non forniscono un adeguato controllo glicemico.

Precauzioni

Il preparato non deve essere utilizzato in pazienti con diabete di tipo 1 e nel trattamento della chetoacidosi diabetica. Si deve prestare cautela nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi a causa della limitata esperienza con questo farmaco. I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti prima dell'inizio del trattamento e la funzionalità epatica deve essere monitorata durante il trattamento a intervalli di 3 mesi durante il primo anno e periodicamente in seguito. Nei pazienti che sviluppano livelli elevati di transaminasi, è necessario ripetere i test di funzionalità epatica per confermare il risultato precedente. Gli esami successivi devono essere eseguiti frequentemente, fino alla risoluzione dei disturbi. Se durante il trattamento, i livelli di AST o ALT rimangono almeno 3 volte l'ULN o in caso di ittero o altri sintomi che suggeriscono una disfunzione epatica, il farmaco deve essere sospeso. Dopo l'interruzione del trattamento e i test di funzionalità epatica normali, il trattamento non deve essere ripreso. Non deve essere usato in pazienti che hanno gravi problemi al fegato. Il farmaco non è raccomandato per l'uso in pazienti con insufficienza cardiaca di classe NYHA III - IV (nessuna esperienza). Esiste un'esperienza limitata sull'uso del preparato in pazienti con complicanze cutanee diabetiche - si raccomanda di monitorare i disturbi della pelle (vesciche, ulcerazioni) durante la terapia. Esiste il rischio di pancreatite acuta durante l'uso del farmaco - i pazienti devono essere informati del suo sintomo caratteristico. Se si sospetta una pancreatite, vildagliptin deve essere interrotto; se la pancreatite acuta è confermata, vildagliptin non deve essere ripreso. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite acuta. I pazienti che ricevono vildagliptin in combinazione con una sulfonilurea possono essere a rischio di sviluppare ipoglicemia e può essere presa in considerazione una dose più bassa di sulfonilurea. La sicurezza e l'efficacia di vildagliptin come tripla terapia orale in combinazione con metformina e un tiazolidinedione non sono state stabilite. Il farmaco contiene lattosio - non deve essere usato in pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Attività indesiderabile

Raramente è stata osservata disfunzione epatica (inclusa epatite), di solito asintomatica senza conseguenze cliniche e i test di funzionalità epatica sono tornati alla normalità dopo l'interruzione del trattamento. L'angioedema è stato segnalato raramente (più spesso quando vildagliptin è stato usato in associazione con un ACE inibitore), la maggior parte degli eventi è stata lieve e si è risolta con il trattamento con vildagliptin. In combinazione con metformina: comune: mal di testa, vertigini, tremore, nausea, ipoglicemia; non comune: affaticamento. In combinazione con una sulfonilurea: comune: mal di testa e vertigini, tremore, debolezza, ipoglicemia; non comune: costipazione; molto raro: rinofaringite. In combinazione con il tiazolidinedione: comune: aumento di peso, edema periferico; non comune: mal di testa, astenia, ipoglicemia. In monoterapia: comune: vertigini; non comune: mal di testa, costipazione, artralgia, ipoglicemia, edema periferico; molto raro: infezione del tratto respiratorio superiore, rinofaringite. In combinazione con metformina e una sulfonilurea: comune: vertigini, tremore, astenia, ipoglicemia, sudorazione. In combinazione con insulina (con o senza metformina): comune: mal di testa, brividi, nausea, malattia da reflusso gastroesofageo, diminuzione della glicemia; non comune: diarrea, flatulenza. Post-marketing (frequenza non nota): pancreatite, epatite (che si risolve dopo l'interruzione del farmaco), test di funzionalità epatica anormale (che si risolve dopo l'interruzione del farmaco), dolore muscolare, orticaria, lesioni cutanee esfoliative e bollose (incluso il pemfigoide bolloso) ).

Interazioni

Vildagliptin non influenza il sistema enzimatico CYP450 e quindi la probabilità di un'interazione mediata da CYP450 è bassa. Quando usato in combinazione con pioglitazone, metformina, gliburide, nessuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante. Studi clinici su volontari sani non hanno mostrato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante con digossina (substrato Pgp) e warfarin (substrato CYP2C9), tuttavia ciò non è stato stabilito nella popolazione target. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti negli studi con amlodipina, ramipril, valsartan, simvastatina. Il rischio di angioedema può aumentare nei pazienti che assumono contemporaneamente ACE inibitori. L'effetto ipoglicemizzante del farmaco può essere ridotto da alcuni principi attivi, inclusi tiazidici, corticosteroidi, farmaci usati nel trattamento delle malattie della tiroide e simpaticomimetici.