Ralago

1 compressa contiene 1 mg di rasagilina (come emitartrato).

Azione

Un inibitore MAO-B forte, irreversibile e selettivo che aumenta la concentrazione extracellulare di dopamina nello striato. È probabile che l'aumento dei livelli di dopamina seguito da una maggiore attività dopaminergica contribuisca agli effetti benefici della rasagilina osservati nei modelli di disfunzione motoria dopaminergica. L'1-amminoindano, il metabolita principale attivo, non è un inibitore delle MAO-B. Dopo somministrazione orale, la rasagilina viene assorbita rapidamente con una Cmax ematica di circa 0,5 ore. La biodisponibilità assoluta di una singola dose di rasagilina è di circa il 36%. Il cibo non influenza il Tmax di rasagilina, sebbene la Cmax e l'AUC si riducano rispettivamente del 60% e del 20% quando la formulazione viene assunta con un pasto ricco di grassi. La rasagilina si lega per il 60-70% alle proteine ​​plasmatiche. È quasi completamente biotrasformato nel fegato. Il metabolismo procede attraverso 2 vie principali: N-dealchilazione e / o idrossilazione, con conseguente formazione di: 1-amminoindano, 3-idrossi-N-propargil-1-amminoindano e 3-idrossi-1-amminoindano. Entrambe le vie metaboliche dipendono dal citocromo P-450 e il CYP1A2 è il principale isoenzima coinvolto nel metabolismo di rasagilina.Il farmaco viene escreto principalmente nelle urine (62,6%) e in misura minore nelle feci (21,8%); meno dell'1% di rasagilina viene escreto immodificato nelle urine. T0,5 è 0,6-2 h.

Dosaggio

Per via orale. Adulti: 1 mg una volta al giorno con o senza levodopa. Gruppi speciali di pazienti. L'uso di rasagilina è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica. Il farmaco deve essere evitato nei pazienti con insufficienza epatica moderata. Si deve usare cautela quando si inizia la terapia con rasagilina in pazienti con lieve compromissione epatica. La rasagilina deve essere sospesa se si sviluppa una compromissione epatica da lieve a moderata. Non è necessario modificare il dosaggio per gli anziani. Non sono necessarie precauzioni speciali nei pazienti con insufficienza renale. La sicurezza e l'efficacia del preparato nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite; Non esiste un uso appropriato del farmaco nei bambini e negli adolescenti per il trattamento del morbo di Parkinson. Modo di dare. Il farmaco può essere assunto con o senza cibo.

Indicazioni

Trattamento negli adulti della malattia di Parkinson idiopatica in monoterapia (senza levodopa) o come terapia aggiuntiva (con levodopa) in pazienti con fluttuazioni dell'efficacia della levodopa a causa dell'effetto di deplezione.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Trattamento concomitante con altri inibitori delle MAO (compresi medicinali erboristici da banco e preparati come l'erba di San Giovanni) o petidina. Devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di rasagilina e l'inizio del trattamento con inibitori delle MAO o petidina. Grave compromissione epatica.

Precauzioni

Deve essere evitato l'uso concomitante di rasagilina e fluoxetina o fluvoxamina. Devono trascorrere almeno 5 settimane tra l'interruzione della fluoxetina e l'inizio della terapia con rasagilina. Devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di rasagilina e l'inizio del trattamento con fluoxetina o fluvoxamina. L'uso concomitante di rasagilina e destrometorfano o agenti simpaticomimetici come decongestionanti nasali e orali o rimedi contro il raffreddore contenenti efedrina o pseudoefedrina non è raccomandato. La rasagilina potenzia l'effetto della levodopa e pertanto gli effetti collaterali della levodopa possono essere intensificati e la discinesia preesistente può essere esacerbata e una riduzione della dose di levodopa può alleviare questi effetti collaterali. È stato segnalato un effetto antipertensivo con l'uso concomitante di rasagilina e levodopa; I pazienti con malattia di Parkinson sono particolarmente inclini agli effetti collaterali dell'abbassamento della pressione sanguigna a causa dei disturbi dell'andatura esistenti. La rasagilina può provocare sonnolenza e letargia durante il giorno e talvolta può addormentarsi durante lo svolgimento delle attività quotidiane, soprattutto se utilizzata con altri medicinali dopaminergici; i pazienti devono essere informati di questo. Disturbi del controllo degli impulsi possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina e / o altri farmaci dopaminergici. I pazienti devono essere monitorati regolarmente per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e gli operatori sanitari devono essere informati dei sintomi comportamentali dei disturbi del controllo degli impulsi che sono stati osservati nelle persone trattate con rasagilina, inclusi casi di compulsioni, pensieri intrusivi, dipendenza patologica dal gioco, aumento della libido, ipersessualità, comportamento impulsivo, spesa compulsiva o acquisti sfrenati. Il verificarsi di casi di melanoma durante gli studi clinici con rasagilina è stato sospettato di una possibile relazione con l'uso di rasagilina. Le informazioni raccolte suggeriscono che la malattia di Parkinson, e non l'uso di alcun farmaco particolare, è associata a un aumento del rischio di cancro della pelle (non esclusivamente melanoma). Qualsiasi lesione cutanea sospetta deve essere esaminata da uno specialista. Si deve usare cautela quando si inizia il trattamento con rasagilina in pazienti con lieve compromissione epatica. La rasagilina deve essere evitata nei pazienti con insufficienza epatica moderata. La rasagilina deve essere sospesa se si sviluppa una compromissione epatica da lieve a moderata.

Attività indesiderabile

Monoterapia. Molto comune: mal di testa. Comune: influenza, cancro della pelle, leucopenia, allergia, depressione, allucinazioni, congiuntivite, vertigini, angina, rinite, flatulenza, dermatite, dolore muscoloscheletrico, dolore al collo, artrite, bisogno di urinare, febbre, cattivo umore. Non comune: diminuzione dell'appetito, accidente cerebrovascolare, infarto miocardico, rash vescicolo-bolloso. Non nota: disturbi del controllo degli impulsi, sindrome serotoninergica, sonnolenza diurna eccessiva (EDS) e episodi di insorgenza improvvisa di sonno (SOS), ipertensione. Trattamento di supporto. Molto comune: discinesia. Comune: diminuzione dell'appetito, allucinazioni, sogni anomali, distonia, sindrome del tunnel carpale, disturbi dell'equilibrio, ipotensione ortostatica, dolore addominale, costipazione, nausea, vomito, bocca secca, eruzione cutanea, artralgia, dolore al collo, perdita di peso, cadute . Non comune: melanoma cutaneo, confusione, accidente cerebrovascolare, angina pectoris. Non nota: disturbi del controllo degli impulsi, sindrome serotoninergica, eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di addormentamento improvviso, ipertensione. L'ipotensione ortostatica si verifica più comunemente durante i primi due mesi di terapia con rasagilina e di solito si risolve nel tempo. Nei pazienti che assumevano antidepressivi, meperidina, tramadolo, metadone o propossifene in combinazione con rasagilina è stata segnalata sindrome serotoninergica pericolosa per la vita associata ad agitazione, confusione, rigidità, febbre e contrazioni cloniche. Sono stati segnalati casi di aumento della pressione sanguigna, inclusi rari casi gravi di crisi ipertensiva dopo aver mangiato una quantità sconosciuta di cibi ricchi di tiramina. Nell'esperienza post-marketing, è stato segnalato un caso di aumento della pressione sanguigna in un paziente che assumeva contemporaneamente rasagilina e tetraidrozolina cloridrato, un farmaco vasocostrittore oftalmico. I seguenti effetti indesiderati sono stati segnalati durante la fase di commercializzazione del prodotto con una frequenza sconosciuta di insorgenza: comportamento ossessivo, acquisto compulsivo, prelievo patologico della pelle, sindrome da disregolazione della dopamina, disturbi del controllo degli impulsi, comportamento impulsivo, cleptomania, furto, pensieri ossessivi, disturbo ossessivo-compulsivo, stereotipi, gioco d'azzardo, dipendenza dal gioco d'azzardo, aumento della libido, ipersessualità, disturbi psicosessuali, comportamento sessuale inappropriato (metà dei disturbi del controllo degli impulsi è stata valutata come grave, solo casi isolati non si sono risolti al momento della segnalazione). La malattia di Parkinson è associata a sintomi quali allucinazioni e confusione che sono stati osservati anche in pazienti con malattia di Parkinson trattati con rasagilina. Sono stati segnalati casi di melanoma maligno, tutti segnalati come gravi.

Gravidanza e allattamento

Non sono disponibili dati sull'uso della rasagilina nelle donne in gravidanza. A scopo precauzionale, è preferibile evitare l'uso di rasagilina durante la gravidanza. La rasagilina inibisce la secrezione di prolattina e può quindi inibire l'allattamento. Non è noto se rasagilina sia escreta nel latte materno umano. Si deve usare cautela quando si somministra rasagilina a donne che allattano. I dati preclinici indicano che rasagilina non influisce sulla fertilità.

Commenti

Nei pazienti che mostrano sonnolenza / episodi di sonno improvviso, rasagilina può avere una grande influenza sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari - i pazienti devono essere avvertiti. I pazienti che manifestano sonnolenza prima di assumere rasagilina, o i pazienti che manifestano sonnolenza e / o episodi di addormentamento improvviso con rasagilina, devono essere avvisati di non guidare o intraprendere attività in cui una ridotta vigilanza potrebbe mettere loro o altri a rischio di un grave lesioni o morte (ad es. utilizzo di macchinari), fino a quando non hanno familiarità con il modo in cui rasagilina influisce sulla loro funzione mentale e / o motoria. Se, in qualsiasi momento durante il trattamento, un paziente manifesta un aumento della sonnolenza o un nuovo episodio di addormentamento improvviso durante le attività quotidiane (ad esempio guardare la TV, guidare come passeggero, ecc.), Il paziente non deve guidare o intraprendere attività potenzialmente pericolose. I pazienti devono essere avvertiti dei possibili effetti additivi di sedativi, alcol e depressivi del SNC (ad es. Benzodiazepine, antipsicotici e antidepressivi) quando usati in combinazione con rasagilina o quando assumono farmaci che aumentano i livelli plasmatici di rasagilina (ad es. Ciprofloxacina). .

Interazioni

La rasagilina è controindicata con altri inibitori delle MAO (compresi farmaci e preparati a base di erbe senza prescrizione medica, ad esempio erba di San Giovanni) a causa del rischio di inibizione non selettiva delle MAO che può portare a una crisi ipertensiva. A causa del rischio di gravi effetti collaterali, la co-somministrazione di rasagilina e petidina è controindicata. La somministrazione concomitante di rasagilina e agenti simpaticomimetici come decongestionanti nasali e orali o farmaci per il raffreddore efedrina o pseudoefedrina non è raccomandata. La co-somministrazione di rasagilina e destrometorfano non è raccomandata. Deve essere evitato l'uso concomitante di rasagilina e fluoxetina o fluvoxamina. La rasagilina può essere somministrata con le seguenti dosi di antidepressivi: amitriptilina ≤ 50 mg / giorno, trazodone ≤ 100 mg / giorno, citalopram ≤ 20 mg / giorno, sertralina ≤ 100 mg / giorno e paroxetina ≤ 30 mg / giorno. Sono stati segnalati effetti collaterali gravi con la somministrazione concomitante di SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici e tetraciclici e inibitori delle MAO. Sono stati segnalati casi post-marketing di sindrome serotoninergica pericolosa per la vita con agitazione, confusione, rigidità, febbre e convulsioni cloniche muscolari in pazienti che assumevano antidepressivi, meperidina, tramadolo, metadone o propossifene in combinazione con rasagilina. Dato l'effetto inibitorio sulle MAO della rasagilina, gli antidepressivi devono essere somministrati con cautela. Nei pazienti con malattia di Parkinson che ricevevano un trattamento prolungato con levodopa come terapia aggiuntiva, non vi era alcun effetto clinicamente significativo del trattamento con levodopa sulla clearance della rasagilina. Il CYP1A2 è il principale enzima responsabile del metabolismo della rasagilina. La co-somministrazione di rasagilina e ciprofloxacina (un inibitore del CYP1A2) ha aumentato l'AUC di rasagilina dell'83%. La co-somministrazione di rasagilina e teofillina (un substrato del CYP1A2) non ha alterato la farmacocinetica di nessuno dei due farmaci. Forti inibitori del CYP1A2 possono alterare la concentrazione plasmatica di rasagilina e si deve prestare attenzione durante la loro somministrazione. Esiste il rischio di una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di rasagilina nei pazienti fumatori per induzione dell'enzima metabolizzante CYP1A2. Studi in vitro hanno dimostrato che rasagilina a una concentrazione di 1 μg / ml (una concentrazione 160 volte la Cmax media nei pazienti con malattia di Parkinson dopo dosi multiple di 1 mg di rasagilina) non ha inibito le attività di: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP4A. Questi risultati indicano che è improbabile che le concentrazioni terapeutiche di rasagilina causino effetti clinicamente significativi sui substrati di questi enzimi. La somministrazione concomitante di rasagilina ed entacapone ha aumentato la clearance della rasagilina orale del 28%. La rasagilina può essere utilizzata in sicurezza senza limitare il contenuto di tiramina della dieta.

Prezzo

Ralago, prezzo 100% PLN 46,98

Il preparato contiene la sostanza: Rasagilina