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Azione

Memantina è un antagonista del recettore NMDA (acido N-metil-D-aspartico) dipendente dal voltaggio, di media affinità, incompetente. Modifica gli effetti di livelli di glutammato patologicamente aumentati che possono portare a disfunzioni neuronali. Studi clinici nella popolazione di pazienti con malattia di Alzheimer da moderatamente grave a grave mostrano un effetto favorevole di memantina rispetto al placebo. L'uso di memantina porta ad un miglioramento dei parametri di valutazione clinica complessiva, cognizione e funzionamento quotidiano. I risultati dell'analisi dei pazienti che hanno manifestato un peggioramento della malattia hanno mostrato un migliore effetto terapeutico statisticamente significativo di memantina nel prevenire il peggioramento rispetto al placebo. Dopo la somministrazione orale, la biodisponibilità assoluta del farmaco è di circa il 100%. La concentrazione massima nel sangue si verifica 3-8 ore dopo l'assunzione del farmaco. Memantina si lega per circa il 45% alle proteine plasmatiche. Nell'uomo, circa l'80% del farmaco è immutato nella circolazione. I principali metaboliti sono N-3,5-dimetilgludantano, una miscela di isomeri 4- e 6-idrossi-memantina e 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Questi metaboliti non mostrano attività antagonista NMDA. Il farmaco viene escreto principalmente nelle urine. T0.5 è 60-100 h Nei reni è presente anche un processo di riassorbimento tubulare, probabilmente con la partecipazione di proteine coinvolte nel trasporto cationico. L'escrezione renale di memantina può essere ridotta di 7-9 volte quando l'urina è alcalinizzata.

Dosaggio

Per via orale. Adulti. Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della malattia di Alzheimer. Il trattamento può essere avviato solo se il caregiver si assicura che il paziente assuma costantemente il medicinale. La diagnosi deve essere effettuata secondo le linee guida attuali. La tolleranza e il dosaggio di memantina devono essere rivalutati regolarmente secondo le attuali linee guida cliniche, in particolare entro 3 mesi dall'inizio della terapia. Il trattamento di mantenimento può essere continuato fino a quando il beneficio terapeutico è favorevole e il paziente tollera il trattamento con memantina. Si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento quando non vi sono segni di un effetto terapeutico o quando il trattamento non è tollerato. Adulti: la dose massima giornaliera è di 20 mg. Al fine di ridurre il rischio di effetti collaterali, il dosaggio deve essere aumentato gradualmente di 5 mg ogni settimana, secondo il seguente schema: nella prima settimana, 5 mg una volta al giorno (1/2 compressa o 1 erogazione della pompa); nella seconda settimana, 10 mg una volta al giorno (1 compressa o 2 erogazioni della pompa); nella terza settimana, 15 mg una volta al giorno (1 compressa e 1/2 o 3 erogazioni della pompa); dalla quarta settimana, la dose raccomandata è di 20 mg una volta al giorno (2 compresse o 4 pressioni della pompa). Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Nei pazienti con funzione renale lievemente compromessa (creatinina 50-80 ml / min) non è necessario alcun aggiustamento della dose; nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-49 ml / min) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg, se ben tollerata per almeno 7 giorni, la dose può essere aumentata a 20 mg al giorno secondo lo schema. In pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 5-29 ml / min), la dose deve essere ridotta a 10 mg. Negli anziani: la dose giornaliera raccomandata è di 20 mg. Il farmaco deve essere assunto una volta al giorno, alla stessa ora, indipendentemente dai pasti. La soluzione non deve essere versata o pompata in bocca direttamente dal flacone o dalla pompa; va dosato in un cucchiaio o in un bicchiere d'acqua.

Precauzioni

Non ci sono dati sull'uso del farmaco in pazienti con grave insufficienza epatica - il suo uso non è raccomandato in questo gruppo di pazienti.Si deve usare cautela nei pazienti con epilessia, anamnesi di convulsioni o in pazienti con fattori predisponenti all'epilessia. Deve essere evitato l'uso concomitante di antagonisti dell'acido N-metil-D-aspartico (NMDA) come amantadina, ketamina, destrometorfano. Usare con cautela in pazienti con fattori che possono causare un aumento del pH delle urine (es. Drastici cambiamenti nella dieta, assunzione di alte dosi di farmaci alcalinizzanti, acidosi tubulare renale, gravi infezioni del tratto urinario causate da batteri del genere Proteus). Sono disponibili dati limitati sull'uso di memantina in pazienti con infarto miocardico recente, insufficienza cardiaca congestizia scompensata (NYHA III-IV) e ipertensione scarsamente controllata e devono essere usati con cautela. La soluzione orale contiene sorbitolo. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono utilizzare questo prodotto.

Attività indesiderabile

Comune: ipersensibilità al farmaco, sonnolenza, cefalea, capogiri, disturbi dell'equilibrio, ipertensione, dispnea, costipazione, aumento degli enzimi epatici. Non comune: infezioni fungine, confusione, allucinazioni, andatura anormale, insufficienza cardiaca, trombosi venosa / embolia, vomito, affaticamento. Molto raro: convulsioni. Non nota: reazioni psicotiche, pancreatite, epatite. La malattia di Alzheimer è stata associata a depressione, pensieri di suicidio e suicidio e ci sono state segnalazioni post-marketing di tali casi in pazienti trattati con il farmaco.

Interazioni

Gli effetti di L-dopa, agonisti dopaminergici e anticolinergici possono essere potenziati dalla somministrazione concomitante di antagonisti NMDA come memantina; tuttavia, gli effetti dei barbiturici e dei neurolettici possono essere ridotti. La somministrazione di memantina può modificare gli effetti di farmaci somministrati contemporaneamente che riducono il tono muscolare scheletrico, dantrolene e baclofene (può essere necessario un aggiustamento del dosaggio di questi farmaci). L'uso concomitante di memantina e amantadina non deve essere somministrato a causa del rischio di psicosi farmacotossica - la stessa interazione può verificarsi con l'uso concomitante di ketamina e destrometorfano. Esiste un caso clinico riguardante il potenziale rischio dell'uso concomitante di memantina e fenitoina. Esiste anche il rischio di interazione con altri farmaci, come cimetidina, ranitidina, procainamide, chinidina, chinina e nicotina - lo stesso sistema di trasporto renale dei cationi è coinvolto nell'eliminazione di questi farmaci - il loro uso simultaneo con memantina può portare ad un aumento delle concentrazioni questi farmaci nel sangue. La somministrazione concomitante di memantina e idroclorotiazide può ridurre i livelli ematici. Nell'esperienza post-marketing, sono state riportate segnalazioni isolate di aumenti dell'INR in pazienti trattati contemporaneamente con warfarin. Sebbene non sia stata stabilita una relazione causale, si raccomanda uno stretto monitoraggio del tempo di protrombina o dell'INR nei pazienti trattati contemporaneamente con anticoagulanti orali. Non sono state osservate interazioni significative tra memantina e gliburide / metformina o donepezil. Non è stato osservato alcun effetto significativo di memantina sulla farmacocinetica della galantamina. Memantina non ha inibito in vitro gli enzimi del citocromo P-450 (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), la monoossigenasi contenente flavina, l'epossido e l'idrolasi di solfatazione.