Raenom

1 compressa pow. contiene 5 mg o 7,5 mg di ivabradina come bromidrato. Tabl. contengono lattosio.

Azione

L'ivabradina è un farmaco ad azione specifica che riduce la frequenza cardiaca agendo in modo selettivo e specifico sul pacemaker If corrente, che controlla la depolarizzazione diastolica spontanea del nodo del seno e regola la frequenza cardiaca. L'ivabradina agisce solo sul nodo del seno e non ha alcun effetto sul tempo di conduzione negli atri, nel nodo atrioventricolare o nei ventricoli, né sulla contrattilità miocardica o sulla ripolarizzazione ventricolare. Quando il farmaco è stato somministrato alle usuali dosi raccomandate, è stata riscontrata una riduzione della frequenza cardiaca di circa 10 battiti / min a riposo e durante l'esercizio. Ciò riduce il carico sul cuore e il consumo di ossigeno del muscolo cardiaco. L'ivabradina non ha avuto effetti sulla conduzione intracardiaca, contrattilità o ripolarizzazione ventricolare. In condizioni fisiologiche, l'ivabradina viene rilasciata rapidamente dalle compresse ed è altamente solubile in acqua. L'ivabradina viene assorbita rapidamente e quasi completamente dopo somministrazione orale. La Cmax nel plasma si verifica circa 1 ora dopo la somministrazione a digiuno. La biodisponibilità assoluta delle compresse rivestite con film è di circa il 40% a causa dell'effetto di primo passaggio. Il cibo ritarda l'assorbimento di circa 1 ora e aumenta l'esposizione al farmaco nel plasma del 20-30%. L'ivabradina si lega per circa il 70% alle proteine ​​plasmatiche. Viene ampiamente metabolizzato nel fegato e nell'intestino per ossidazione solo tramite il citocromo P-450 3A4 (CYP3A4). Il principale metabolita attivo è il derivato N-desmetile. L'esposizione a questa sostanza corrisponde a circa il 40% dell'esposizione alla sostanza madre. Il metabolismo di questo metabolita attivo è anche mediato dal CYP3A4. L'ivabradina viene escreta con il T0,5 principale nella fase di eliminazione plasmatica di 2 ore. Un T0,5 efficace è di 11 ore. I metaboliti vengono escreti in misura simile nelle feci e nelle urine, circa il 4% di una dose orale viene escreto immodificato nelle urine.

Dosaggio

Per via orale. Trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile. Si raccomanda di decidere di iniziare il trattamento o di aggiustare la dose con misurazioni seriali della frequenza cardiaca, un ECG o un monitoraggio ambulatoriale di 24 ore. La dose iniziale di ivabradina non deve superare i 5 mg due volte al giorno nei pazienti di età inferiore a 75 anni. Dopo 3-4 settimane di trattamento, se il paziente continua a manifestare sintomi, se la dose iniziale è ben tollerata e se la frequenza cardiaca a riposo rimane> 60 bpm, la dose può essere aumentata alla dose successiva più alta nei pazienti che ricevono 2,5 mg Due volte al giorno o 5 mg due volte al giorno. La dose di mantenimento non deve superare i 7,5 mg due volte al giorno. Se entro 3 mesinon vi è alcun miglioramento dei sintomi dell'angina dopo l'inizio del trattamento, la terapia con ivabradina deve essere interrotta. Inoltre, si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento se la risposta sintomatica è limitata e non vi è una riduzione clinicamente rilevante della frequenza cardiaca a riposo entro 3 mesi Se la frequenza cardiaca a riposo diminuisce durante il trattamento Insufficienza cardiaca cronica. Il trattamento deve essere iniziato solo in pazienti con insufficienza cardiaca stabile. Si raccomanda che il medico curante abbia esperienza nella gestione dell'insufficienza cardiaca cronica. La dose iniziale abituale raccomandata è di 5 mg due volte al giorno. Dopo 2 settimane di trattamento, la dose può essere aumentata a 7,5 mg due volte al giorno, se la frequenza cardiaca a riposo rimane> 60 battiti / min, o ridotta a 2,5 mg due volte al giorno (mezza compressa da 5 mg due volte al giorno), se la frequenza cardiaca a riposo è di 60 bpm, la dose può essere aumentata nei pazienti che ricevono 2,5 mg due volte al giorno o 5 mg due volte al giorno. Il trattamento deve essere interrotto se la frequenza cardiaca rimane gruppi di pazienti speciali. Nei pazienti di età ≥75 anni, deve essere presa in considerazione una dose iniziale più bassa - 2,5 mg due volte al giorno; la dose può essere aumentata secondo necessità. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza renale e clearance della creatinina> 15 ml / min. In pazienti con clearance della creatinina Metodo di somministrazione. Le compresse devono essere assunte due volte al giorno, cioè 1 compressa. mattina e sera, durante i pasti. Tabl. 5 mg possono essere divisi in dosi uguali.

Indicazioni

Trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile. L'ivabradina è indicata per il trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile negli adulti con cardiopatia ischemica, ritmo sinusale normale e frequenza cardiaca ≥70 battiti / min. L'ivabradina è indicata: negli adulti intolleranti o controindicati all'uso di beta-bloccanti o in combinazione con beta-bloccanti in pazienti non sufficientemente controllati con una dose ottimale di beta-bloccante. Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica. L'ivabradina è indicata nell'insufficienza cardiaca cronica di classe da II a IV NYHA con disfunzione sistolica in pazienti con ritmo sinusale con frequenza cardiaca ≥75 battiti / min, in combinazione con la terapia standard, incluso il beta-bloccante o quando il trattamento con un beta-bloccante è controindicato o non tollerato.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Frequenza cardiaca a riposo prima del trattamento <70 battiti / min. Shock cardiogenico. Infarto miocardico recente. Grave ipotensione (<90/50 mmHg). Grave insufficienza epatica. Sindrome del seno malato. Blocco senoatriale. Insufficienza cardiaca instabile o acuta. Necessità di un pacemaker (la frequenza cardiaca è imposta solo dal pacemaker). Angina instabile. Blocco atrioventricolare di terzo stadio. Uso concomitante con potenti inibitori del citocromo P450 3A4, come: antifungini azolici (ketoconazolo, itraconazolo), antibiotici macrolidi (claritromicina, eritromicina somministrata per via orale, josomaviricina), nevitromicina, proteasi e nefazodone. Uso concomitante con verapamil o diltiazem, che sono inibitori moderati del CYP3A4 che abbassano la frequenza cardiaca. Gravidanza, allattamento e trattamento in donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi appropriati.

Precauzioni

L'ivabradina è indicata solo per il trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile poiché non ha effetti benefici sugli endpoint cardiovascolari (ad es. Infarto del miocardio o morte cardiovascolare). Poiché la frequenza cardiaca può variare in modo significativo nel tempo, una serie di misurazioni della frequenza cardiaca, un ECG o un monitoraggio di 24 ore in condizioni di ambulatoriale. Questo vale anche per i pazienti con una frequenza cardiaca bassa, soprattutto quando la frequenza cardiaca diminuisce torsione di punta. Nei pazienti ipertesi trattati con ivabradina, esiste il rischio di episodi di aumento della pressione sanguigna, molto spesso subito dopo la modifica del trattamento per l'ipertensione (gli episodi erano transitori e non hanno influenzato l'effetto del trattamento con ivabradina). Quando vengono apportate modifiche al trattamento in pazienti con insufficienza cardiaca cronica trattati con ivabradina, la pressione sanguigna deve essere monitorata regolarmente. Usare con cautela in pazienti con insufficienza epatica moderata. Usare con particolare cautela nei pazienti con una clearance della creatinina <15 ml / min. Le compresse contengono lattosio - i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo preparato.

Attività indesiderabile

Molto comune: disturbi visivi (forte sensazione di luce). Comune: cefalea (principalmente nel primo mese di trattamento), capogiri (possibilmente correlato a bradicardia), visione offuscata, bradicardia, blocco atrioventricolare. (intervallo PQ prolungato sull'ECG), contrazioni extraventricolari, fibrillazione atriale, pressione sanguigna incontrollata. Non comune: eosinofilia, aumento dell'acido urico nel sangue, sincope (possibilmente correlata a bradicardia), diplopia, riduzione della vista, vertigini, palpitazioni, extrasistoli sopraventricolari, ipotensione (possibilmente correlata a bradicardia), dispnea, nausea, stipsi, diarrea, dolore addominale, angioedema, eruzione cutanea, crampi muscolari, astenia e affaticamento (possibilmente correlati a bradicardia), aumento della creatinina nel sangue, prolungamento dell'intervallo QT all'ECG. Raro: eritema, prurito, orticaria, malessere (possibilmente correlato a bradicardia). Molto raro: blocco atrioventricolare di 2 ° stadio. o III °, sindrome del seno malato. Disturbi visivi, descritti come visione transitoria di luce intensa in una parte limitata del campo visivo, sono stati riportati dal 14,5% dei pazienti. Questi disturbi sono generalmente causati da improvvisi cambiamenti nell'intensità della luce. Il disturbo visivo può anche essere descritto come un alone, decomposizione dell'immagine (effetto strobo o caleidoscopico), luci luminose colorate o immagini multiple (sensazione visiva persistente sulla retina). I problemi di vista generalmente si verificano entro i primi 2 mesi di trattamento. In generale, i disturbi visivi sono stati descritti come da lievi a moderati. Tutti i disturbi visivi sotto forma di una forte sensazione di luce si sono risolti durante o dopo il trattamento. Meno dell'1% dei pazienti ha cambiato la normale routine della vita quotidiana o ha interrotto il trattamento a causa dei disturbi visivi descritti. La bradicardia è stata segnalata nel 3,3% dei pazienti, specialmente durante i primi 2-3 mesi di trattamento. Grave bradicardia si è verificata nello 0,5% dei pazienti con una frequenza cardiaca ≤40 battiti / min. Nello studio, è stata osservata fibrillazione atriale nel 5,3% dei pazienti che assumevano ivabradina rispetto al 3,8% dei pazienti nel gruppo placebo. In un'analisi aggregata di tutti gli studi clinici controllati, in doppio cieco di Fase II / III con una durata di almeno 3 mesi in più di 40.000 pazienti, il tasso di incidenza della fibrillazione atriale è stato del 4,86% nei pazienti trattati con ivabradina rispetto a 4,08 % nel gruppo di controllo.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento. Le donne in età fertile devono utilizzare misure contraccettive appropriate durante il trattamento. Studi sui ratti non hanno mostrato alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile.

Commenti

L'ivabradina può causare disturbi visivi temporanei, principalmente sotto forma di una forte visione della luce. Va tenuto presente che quando si guidano veicoli o si utilizzano macchinari, si deve tenere conto del fatto che possono verificarsi improvvisi cambiamenti nell'intensità della luce, specialmente durante la guida di un veicolo a motore di notte. L'ivabradina non ha alcuna influenza sulla capacità di usare macchinari.

Interazioni

L'uso concomitante di ivabradina e preparati per il prolungamento dell'intervallo QT utilizzati nel trattamento di malattie cardiovascolari (ad es. Chinidina, disopiramide, bepridil, sotalolo, ibutilide, amiodarone) o utilizzati nel trattamento di malattie di altri sistemi (ad es. Pimozide, ziprasidone, sertindolo, meflochina) non è raccomandato. , alofantrina, pentamidina, cisapride, eritromicina iv) - questa combinazione deve essere evitata poiché una riduzione della frequenza cardiaca può aumentare il prolungamento dell'intervallo QT; se tale combinazione è necessaria, la funzione cardiaca deve essere attentamente monitorata. Si deve usare cautela con l'uso concomitante di ivabradina e diuretici escreti di potassio (diuretici tiazidici e diuretici dell'ansa) poiché l'ipopotassiemia può aumentare il rischio di aritmia. Lo sviluppo concomitante di ipopotassiemia e bradicardia (indotta da farmaci) è un fattore predisponente per lo sviluppo di aritmie gravi, specialmente nei pazienti con sindrome del QT lungo, sia congenita che indotta da sostanze. L'ivabradina è metabolizzata solo dal CYP3A4 ed è un inibitore molto debole di questo isoenzima. L'ivabradina non ha effetto sul metabolismo di altri substrati del CYP3A4 e sulle loro concentrazioni plasmatiche (incluse sostanze con inibizione lieve, moderata o forte di questo enzima). Gli inibitori del CYP3A4 aumentano le concentrazioni plasmatiche di ivabradina, mentre le sostanze che inducono questo isoenzima riducono le concentrazioni. Concentrazioni plasmatiche aumentate di ivabradina possono essere associate al rischio di aumento della bradicardia. Uso concomitante di ivabradina con potenti inibitori del CYP3A4, come antifungini azolici (ketoconazolo, itraconazolo), antibiotici macrolidi (claritromicina, eritromicina orale, josamicina, telitromicina) e HIV (inibitori della nefonaviravirina proteasi) e controindicatori della proteasi dell'HIV (nefaviravirina inibitori). Forti inibitori del CYP3A4, ketoconazolo (200 mg una volta al giorno) e josamicina (1 g due volte al giorno) aumentano l'esposizione plasmatica media all'ivabradina da 7 a 8 volte. La somministrazione concomitante di ivabradina con farmaci che abbassano la frequenza cardiaca, ad es. Diltiazem o verapamil (inibitori moderati del CYP3A4) è controindicata (aumento dell'esposizione a ivabradina e AUC di 2-3 volte e frequenza cardiaca ridotta di 5 battiti / min). Eviti di bere succo di pompelmo durante il trattamento con ivabradina (il succo di pompelmo aumenta l'esposizione all'ivabradina di un fattore 2). Uso concomitante con particolare attenzione: inibitori moderati del CYP3A4 - può essere preso in considerazione l'uso concomitante di ivabradina con altri inibitori moderatamente potenti del CYP3A4 (es. Fluconazolo), iniziando con ivabradina 2,5 mg due volte al giorno e fino a quando la frequenza cardiaca a riposo è> 70 battiti / min, monitorando la frequenza cardiaca; Gli induttori del CYP3A4 (inclusi rifampicina, barbiturici, fenitoina, preparati a base di erba di San Giovanni) - possono ridurre l'esposizione all'ivabradina e ai suoi effetti. Può essere necessario un aggiustamento della dose di ivabradina quando co-somministrato con farmaci che inducono il CYP3A4. L'AUC dell'ivabradina è stata ridotta della metà quando questo farmaco è stato assunto alla dose di 10 mg due volte al giorno con l'erba di San Giovanni. L'uso dell'erba di San Giovanni deve essere limitato durante il trattamento con ivabradina. Non sono state dimostrate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche clinicamente rilevanti tra ivabradina e i seguenti farmaci: inibitori della pompa protonica (omeprazolo, lansoprazolo), sildenafil, inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (simvastatina), calcio antagonisti diidropiridinici (amlodipina, lacidipina) e lacidipina. Inoltre, non vi è stato alcun effetto clinicamente significativo dell'ivabradina sulla farmacocinetica di simvastatina, amlodipina, lacidipina, sulla farmacocinetica e farmacodinamica di digossina e warfarin e sulla farmacodinamica dell'acido acetilsalicilico. I seguenti farmaci sono stati usati in combinazione con ivabradina in studi clinici senza problemi di sicurezza: ACE inibitori, antagonisti dell'angiotensina II, beta-bloccanti, diuretici, antagonisti dell'aldosterone, nitrati a breve e lunga durata d'azione, inibitori della HMG-CoA reduttasi, fibrati, inibitori della pompa protonica , farmaci antidiabetici orali, acido acetilsalicilico e altri farmaci antipiastrinici.

Prezzo

Raenom, prezzo 100% PLN 140,66

Il preparato contiene la sostanza: ivabradina