Abacavir / Lamivudina Teva

1 compressa pow. contiene 600 mg di abacavir e 300 mg di lamivudina.

Azione

Abacavir e lamivudina sono inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) e potenti inibitori selettivi della replicazione dell'HIV-1 e dell'HIV-2. Sia abacavir che lamivudina vengono metabolizzati in sequenza dalle chinasi intracellulari nel corrispondente 5'-trifosfato (TP). Lamivudina trifosfato, carbovir trifosfato (la forma trifosfato attiva di abacavir) sono substrati e sono anche inibitori competitivi della trascrittasi inversa dell'HIV. Il meccanismo principale della loro attività antivirale è l'attaccamento dei monofosfati alla catena del DNA virale, che porta al completamento della replicazione. Abacavir e lamivudina trifosfati mostrano un'affinità significativamente inferiore per le DNA polimerasi della cellula ospite. Non sono state osservate interazioni antagoniste tra lamivudina e gli altri agenti antiretrovirali didanosina, nevirapina e zidovudina. L'attività antivirale di abacavir nella coltura cellulare non è stata antagonizzata quando il farmaco è stato utilizzato in combinazione con gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI): didanosina, emtricitabina, stavudina, tenofovir o zidovudina, un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI o inibitore della neviraprotasi) (NNRTI o inibitore della neviraprotasi). - amprenavir. La compressa di combinazione di abacavir e lamivudina è bioequivalente a lamivudina e abacavir somministrati da soli. Abacavir e lamivudina sono rapidamente e ben assorbiti dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale (biodisponibilità - 83% per abacavir; 80-85% per lamivudina). Il tempo mediano per raggiungere la concentrazione massima del farmaco per abacavir e lamivudina è rispettivamente di circa 1,5 ore e 1 ora Abacavir si lega debolmente o moderatamente alle proteine ​​plasmatiche (circa 49%); lamivudina è scarsamente legata alle proteine ​​plasmatiche (<36%). Abacavir viene metabolizzato nel fegato in acido 5'-carbossilico e 5'-glucuronide attraverso l'alcol deidrogenasi e un meccanismo di glucuronidazione. Viene escreto principalmente nelle urine - 83% (come metaboliti; circa il 2% in forma immodificata); parzialmente con le feci. Il metabolismo contribuisce poco all'eliminazione della lamivudina. La lamivudina viene escreta immodificata principalmente nelle urine. L'emivita media di abacavir nel sangue è di circa 1,5 ore; lamivudina - 5-7 h.

Dosaggio

Per via orale. Il trattamento deve essere iniziato da medici esperti nella gestione dell'infezione da HIV. Adulti, adolescenti e bambini (peso ≥25 kg): 1 compressa una volta al giorno. Gruppi speciali di pazienti. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve (punteggio Child-Pugh 5-6), si raccomanda un attento monitoraggio, incluso, se possibile, il monitoraggio dei livelli di abacavir nel sangue; l'uso in pazienti con insufficienza epatica moderata o grave non è raccomandato. In pazienti con CCr 65 anni; A causa dei cambiamenti legati all'età, come la ridotta funzionalità renale e i cambiamenti nei parametri ematologici, è necessario prestare particolare attenzione. Il farmaco non deve essere usato nei bambini che pesano Modo di dare. Il farmaco può essere assunto con o senza cibo.

Indicazioni

Terapia antiretrovirale di combinazione per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in adulti, adolescenti e bambini di peso corporeo ≥25 kg. Prima di iniziare il trattamento con abacavir, lo screening per la presenza dell'allele HLAB * 5701 deve essere eseguito in tutti i pazienti, indipendentemente dall'origine razziale; Abacavir non deve essere usato in pazienti noti per essere portatori dell'allele HLA-B * 5701.

Controindicazioni

Ipersensibilità ad abacavir, lamivudina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Precauzioni

Con l'uso di abacavir possono verificarsi reazioni di ipersensibilità pericolose per la vita. Sono caratterizzati da sintomi indicativi di alterazioni multiorgano; quasi tutte le reazioni di ipersensibilità hanno febbre e / o eruzione cutanea come parte della sindrome e possono anche includere sintomi respiratori e gastrointestinali. Il rischio di reazioni di ipersensibilità ad abacavir è alto nei pazienti che risultano positivi al test per l'allele HLA-B * 5701, sebbene possano verificarsi reazioni di ipersensibilità ad abacavir anche in pazienti che non portano questi alleli. In considerazione di quanto sopra, è necessario seguire le seguenti raccomandazioni: lo stato di portatore di HLA-B * 5701 deve essere sempre documentato prima dell'inizio del trattamento; il trattamento con abacavir non deve mai essere iniziato in pazienti che hanno HLA-B * 5701 o in pazienti che non hanno HLA-B * 5701 ma sospette reazioni di ipersensibilità ad abacavir a precedenti regimi contenenti abacavir; Il trattamento con abacavir deve essere interrotto immediatamente, anche nei pazienti senza l'allele HLA-B * 5701 se si sospetta una reazione di ipersensibilità (il ritardo nella sospensione della terapia dopo l'inizio dell'ipersensibilità può portare a una reazione pericolosa per la vita); dopo aver interrotto il trattamento con abacavir a causa di una sospetta reazione di ipersensibilità, il paziente non deve mai più assumere abacavir o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (i pazienti devono essere istruiti a eliminare le compresse di abacavir rimanenti). La ripresa di abacavir quando si sospetta una reazione di ipersensibilità può provocare una rapida ricomparsa dei sintomi entro poche ore; la ricaduta è generalmente più grave della reazione iniziale e può verificarsi una caduta della pressione sanguigna pericolosa per la vita e la morte. Raramente, i pazienti che hanno interrotto abacavir per ragioni diverse dai sintomi di una reazione di ipersensibilità hanno anche manifestato reazioni pericolose per la vita entro poche ore dalla ripresa della terapia con abacavir; la ripresa di abacavir in questi pazienti deve avvenire in un ambiente in cui sia prontamente disponibile l'assistenza medica. Non è raccomandato per l'uso in pazienti con problemi al fegato moderati o gravi.I pazienti con una storia di disfunzione epatica, inclusa l'epatite cronica attiva, hanno maggiori probabilità di manifestare disfunzione epatica durante la terapia antiretrovirale di combinazione; questi pazienti devono essere monitorati secondo standard accettati dalla pratica; se vi è evidenza di peggioramento della malattia epatica in tali pazienti, si deve prendere in considerazione l'interruzione o l'interruzione del trattamento. I pazienti con epatite cronica B o C che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione hanno un aumentato rischio di eventi avversi epatici gravi e potenzialmente fatali. Se il trattamento con il preparato viene interrotto nei pazienti coinfettati con il virus dell'epatite B, si raccomanda il monitoraggio periodico sia dei test di funzionalità epatica che dei marcatori di replicazione dell'HBV, poiché l'interruzione della lamivudina può provocare un'esacerbazione acuta dell'epatite. Non è possibile confermare o escludere una relazione causale tra il trattamento con abacavir e il rischio di infarto miocardico; Quando si prescrive abacavir, devono essere intraprese azioni per ridurre al minimo tutti i fattori di rischio modificabili (ad es. Fumo, ipertensione e iperlipidemia). Durante il trattamento con il preparato, devono essere monitorati i livelli di lipidi e glucosio nel sangue e devono essere seguite le seguenti linee guida per il trattamento dell'infezione da HIV; I disturbi lipidici devono essere trattati come clinicamente indicato. I pazienti che iniziano la terapia antiretrovirale di combinazione (CART) devono essere monitorati, specialmente durante le prime settimane o mesi di trattamento, per i sintomi della sindrome da riattivazione immunitaria (una reazione infiammatoria a patogeni opportunistici asintomatici o latenti); tutti i sintomi di infiammazione sono un'indicazione per l'esame e l'applicazione, se necessario, di un trattamento appropriato. I pazienti, in particolare quelli con malattia da HIV avanzata e / o che usano CART a lungo termine, devono essere monitorati per sintomi quali dolore articolare, rigidità e difficoltà di movimento, che possono essere segni di osteonecrosi (uso di corticosteroidi, consumo di alcol, grave immunosoppressione, aumento dell'indice di massa corporea). Sono stati segnalati casi di inefficacia virologica di alto grado e resistenza acuta nelle fasi iniziali quando abacavir / lamivudina è stato somministrato una volta al giorno in combinazione con tenofovir disoproxil fumarato. Il rischio di fallimento virologico con abacavir e lamivudina potrebbe essere maggiore rispetto ad altre opzioni di trattamento. Abacavir / lamivudina non deve essere usato con altri medicinali contenenti lamivudina o emtricitabina. La combinazione di lamivudina e cladribina non è raccomandata.

Attività indesiderabile

I pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave possono sviluppare reazioni infiammatorie a infezioni opportunistiche asintomatiche o residue (sindrome da riattivazione immunitaria) quando iniziano la terapia antiretrovirale di combinazione - esempi tipici sono la retinite da citomegalovirus, generalizzata e / o locale infezioni da micobatteri e polmonite causate da Pneumocystis carinii; Sono state segnalate anche malattie autoimmuni, come la malattia di Graves da riattivazione immunitaria, ma il tempo di insorgenza varia notevolmente e questi eventi si verificano molti mesi dopo l'inizio della terapia. Sono stati segnalati casi di osteonecrosi (frequenza non nota), principalmente in pazienti con fattori di rischio noti, malattia da HIV avanzata o in terapia antiretrovirale di combinazione a lungo termine. Durante la terapia antiretrovirale possono verificarsi cambiamenti nei parametri metabolici come aumento di peso, lipidi nel sangue e livelli di glucosio. Abacavir. Ipersensibilità (comune), con sintomi come eruzione cutanea (di solito maculopapulare o orticarioide), nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, ulcerazione della bocca, mancanza di respiro, tosse, mal di gola, sindrome da distress respiratorio dell'adulto, distress respiratorio febbre, letargia, malessere, edema, linfoadenopatia, ipotensione, congiuntivite, anafilassi, cefalea, parestesia, linfopenia, aumento dei test di funzionalità epatica, epatite, insufficienza epatica, mialgia (rara rottura muscolare), artralgia , aumento dei livelli di CPK, aumento dei livelli di creatinina, insufficienza renale - quasi tutti i pazienti che sviluppano reazioni di ipersensibilità hanno febbre e / o eruzione cutanea (solitamente maculopapulare o orticarioide) come parte della sindrome, tuttavia possono verificarsi reazioni in assenza di eruzione cutanea o febbre. L'ipersensibilità può essere fatale. Comune: anoressia, mal di testa, nausea, vomito, diarrea, eruzione cutanea (senza sintomi sistemici), febbre, letargia, affaticamento. Raro: pancreatite (la relazione causale con abacavir è incerta). Molto raro: acidosi lattica, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica. Lamivudina. Comune: mal di testa, insonnia, tosse, sintomi nasali, nausea, vomito, dolore addominale o crampi addominali, diarrea, eruzione cutanea, alopecia, dolori articolari, disturbi muscolari, affaticamento, malessere, febbre. Non comune: neutropenia e anemia (entrambe a volte gravi), trombocitopenia, aumenti transitori degli enzimi epatici (AST, ALT). Raro: pancreatite, aumento dell'amilasi ematica, epatite, angioedema, rabdomiolisi. Molto raro: aplasia dei globuli rossi, acidosi lattica, neuropatia periferica (o parestesia).

Gravidanza e allattamento

Abacavir e lamivudina attraversano la placenta. Nelle donne in gravidanza, inclusi più di 800 pazienti che hanno ricevuto abacavir durante il primo trimestre di gravidanza e più di 1.000 che hanno ricevuto abacavir durante il secondo e il terzo trimestre, non c'è stata evidenza di un effetto di abacavir su malformazioni fetali o tossicità per il feto e / o ) del neonato. Nelle donne in gravidanza, comprese più di 1.000 donne che hanno assunto lamivudina nel primo trimestre e più di 1.000 che hanno assunto lamivudina nel secondo e terzo trimestre, non vi è stata evidenza di un effetto della lamivudina sulla malformazione fetale o sulla tossicità per il feto e / o il neonato. Dai dati di cui sopra risulta che il rischio di malformazioni nell'uomo è improbabile. In pazienti coinfettate con lamivudina trattate con lamivudina e successivamente in gravidanza, deve essere considerata la possibilità che l'epatite si ripresenti dopo l'interruzione della lamivudina. Gli analoghi nucleosidici e nucleotidici possono influenzare la funzione mitocondriale in misura variabile, che è più pronunciata con stavudina, didanosina e zidovudina. È stata segnalata disfunzione mitocondriale in neonati con HIV non rilevabili esposti in utero e / o dopo la nascita ad analoghi nucleosidici (principalmente correlati a regimi contenenti zidovudina). Le principali reazioni avverse riportate sono state disturbi ematologici (anemia, neutropenia), disturbi metabolici (eccesso di lattato, aumento dei livelli di lipasi), disturbi neurologici meno comuni (aumento del tono muscolare, convulsioni, disturbi del comportamento). I risultati di cui sopra devono essere considerati per qualsiasi bambino esposto in utero al preparato con sintomi clinici gravi, soprattutto neurologici, di eziologia sconosciuta. Questi risultati non costituiscono motivo per rifiutare le attuali raccomandazioni per l'uso della terapia antiretrovirale nelle donne in gravidanza per prevenire la trasmissione verticale da madre a figlio dell'HIV. Abacavir e lamivudina sono escreti nel latte materno. Si raccomanda che le donne con infezione da HIV non allattino al seno i loro bambini in nessuna circostanza al fine di evitare la trasmissione dell'HIV. Abacavir e lamivudina non hanno influenzato la fertilità (studi sugli animali).

Commenti

La decisione di guidare veicoli e di usare macchinari deve tenere in considerazione le condizioni cliniche del paziente e i possibili effetti collaterali.

Interazioni

Abacavir e lamivudina non sono metabolizzati in modo significativo dagli enzimi del citocromo P450 come CYP3A4, CYP2C9 e CYP2D6; né sono induttori o inibitori di questi isoenzimi - il rischio di interazioni con inibitori della proteasi antiretrovirale, non nucleosidi e altri farmaci metabolizzati dagli enzimi P450 è improbabile. Non sono state dimostrate interazioni clinicamente rilevanti tra abacavir e lamivudina. Abacavir. Abacavir è metabolizzato dalla UDP-glucuronil transferasi (UGT) e dall'alcol deidrogenasi; La somministrazione concomitante di farmaci che potenziano o inibiscono gli enzimi UGT o farmaci eliminati dall'alcol deidrogenasi può alterare l'esposizione ad abacavir. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose quando utilizzato con didanosina o zidovudina. A causa della loro azione sull'UGT, i potenti induttori enzimatici come rifampicina, fenobarbital e fenitoina possono diminuire leggermente i livelli ematici di abacavir; dati insufficienti per formulare raccomandazioni per la modifica della dose. Quando viene utilizzato con fenitoina, i livelli ematici devono essere monitorati. Il metabolismo di abacavir è alterato con la somministrazione concomitante di alcol (inibizione dell'alcol deidrogenasi) - l'AUC di abacavir aumenta di circa il 41% in questi casi, questi risultati non sono stati considerati clinicamente rilevanti, non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Abacavir non influenza il metabolismo dell'alcol. I retinoidi vengono eliminati tramite l'alcol deidrogenasi, l'interazione con abacavir è possibile ma non studiata; dati insufficienti per formulare raccomandazioni per la modifica della dose. Il metadone, quando co-somministrato con abacavir 600 mg due volte al giorno, riduce la Cmax di abacavir del 35%, ma l'AUC non è influenzata (questo cambiamento nella farmacocinetica di abacavir non è clinicamente rilevante); abacavir aumenta la clearance media del metadone del 22% - non è richiesto alcun aggiustamento della dose di abacavir, analogamente, è improbabile che la maggior parte dei pazienti richieda un aggiustamento della dose di metadone e potrebbero essere necessari alcuni aggiustamenti della dose di metadone. Lamivudina. La lamivudina viene escreta attraverso i reni; la secrezione renale attiva di lamivudina nelle urine viene eluita con la partecipazione di portatori di cationi organici (OCT); La co-somministrazione di lamivudina con inibitori OCT può aumentare l'esposizione alla lamivudina. Il cotrimossazolo (trimetoprim con sulfametossazolo) aumenta l'AUC della lamivudina (inibizione dell'attività OCT); La lamivudina non ha effetto sulla farmacocinetica del cotrimossazolo - non è richiesto alcun aggiustamento della dose di lamivudina finché il paziente non sviluppa sintomi di insufficienza renale, ma il paziente deve essere monitorato; La somministrazione di lamivudina con alte dosi di cotrimossazolo utilizzata nel trattamento della polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) e della toxoplasmosi deve essere evitata. La cimetidina e la ranitidina sono escrete solo parzialmente tramite questo meccanismo e sono improbabili interazioni clinicamente significative con lamivudina - non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Gli analoghi nucleosidici (ad es. Didanosina), come la zidovudina, non vengono escreti tramite questo meccanismo e pertanto sono improbabili interazioni con lamivudina - non è richiesto alcun aggiustamento della dose. A causa di somiglianze, la lamivudina non deve essere somministrata in concomitanza con altri analoghi della citidina, come emtricitabina. Inoltre, il preparato non deve essere assunto contemporaneamente ad altri farmaci contenenti lamivudina. La lamivudina inibisce la fosforilazione intracellulare della cladribina, che può portare alla perdita di efficacia della cladribina - l'uso concomitante di lamivudina con cladribina non è raccomandato.

Il preparato contiene la sostanza: Lamivudina, Abacavir