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Il cancro di neoplasie primarie sconosciute (CUP) costituisce circa il 3% di tutte le neoplasie e costituisce un gruppo eterogeneo di neoplasie con un decorso clinico e una prognosi diversi. Possono verificarsi a qualsiasi età, ma il più delle volte nella sesta decade di vita. Si trovano con la stessa frequenza nelle donne e negli uomini.
Il cancro dei tumori primari sconosciuti (CUP) viene diagnosticato mediante citologia o istopatologia delle lesioni metastatiche, mentre la posizione del tumore primario non può essere determinata sulla base di test diagnostici di routine. Le metastasi si trovano più comunemente nel fegato, nelle ossa, nei polmoni, nei linfonodi, nella pleura e nel cervello. A causa del fatto che queste neoplasie vengono diagnosticate nella fase di diffusione, il loro trattamento è solitamente palliativo.
Neoplasie del sito primario sconosciuto: sintomi clinici e prognosi
Nelle neoplasie con sede primaria sconosciuta, i sintomi sono solitamente correlati alla posizione delle lesioni metastatiche. Alcuni pazienti possono manifestare sintomi generali di cancro avanzato, come anoressia, perdita di peso e sensazione di debolezza o affaticamento.L'esame mostra spesso linfonodi periferici ingrossati, sintomi di versamento pleurico, dolore alle ossa e ingrossamento del fegato.
La prognosi dei pazienti è molto varia e dipende da molti fattori clinici.
Ad esempio, nei pazienti con neoplasie della testa e del collo, la sopravvivenza per diversi anni dipende dall'avanzamento locale del tumore e dalla sua localizzazione, ma dopo un trattamento combinato aggressivo varia dal 30% al 70%. La comparsa di metastasi da carcinoma a cellule squamose è associata a una prognosi sfavorevole: la sopravvivenza a cinque anni è di circa il 5% e la sopravvivenza media è di poco superiore ai 6 mesi.
La presenza di metastasi ai linfonodi ascellari è associata a una sopravvivenza a 5 anni diversa a seconda del sesso: nelle donne è di circa il 65% e negli uomini di circa il 25%.
La rilevazione di metastasi peritoneali nel carcinoma ovarico è associata a un basso tasso di sopravvivenza a 3 anni del 10-25%.
Nel caso di singole lesioni metastatiche senza focolaio primario localizzato, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è di circa il 60%, mentre nei pazienti con focalizzazione rivelata scende al 30%.
I fattori prognostici favorevoli includono buone condizioni generali, sesso femminile, localizzazione di lesioni metastatiche solo nei linfonodi o nei tessuti molli, tessitura di carcinoma a cellule squamose altamente differenziate e normale concentrazione sierica di LDH e albumina.
I fattori prognostici sfavorevoli includono una scarsa forma fisica generale, numerose metastasi negli organi parenchimali, carcinoma ghiandolare, livelli sierici elevati di fosfatasi alcalina e lattato deidrogenasi, ipoalbuminemia e localizzazione di lesioni metastatiche nei linfonodi sopraclaveari.
Tumori del sito primario sconosciuto: diagnosi
Nella diagnosi di neoplasie di sede primaria sconosciuta, vengono utilizzati emocromo e biochimica, imaging ed esami endoscopici, nonché esami patomorfologici e molecolari.
In ogni caso di un tumore di sede primaria sconosciuta, è consigliabile eseguire un emocromo e valutare la funzionalità renale ed epatica. Viene utilizzata anche la determinazione dei marker tumorali. Ad esempio, la determinazione dell'alfa-fetoproteina (AFP) viene eseguita in presenza di metastasi epatiche, la determinazione di CA15-3 è importante in caso di adenocarcinoma metastatico ai linfonodi ascellari, e la determinazione di CA125 è importante nelle donne con interessamento neoplastico del peritoneo. Negli uomini con metastasi ossee, viene determinato l'antigene prostatico specifico e, in presenza di una lesione neoplastica nel mediastino o nella regione retroperitoneale, può essere presa in considerazione la determinazione della concentrazione di gonadotropina corionica (β-HCG) e AFP per la possibilità di un tumore a cellule germinali ectopico.
Nel caso dei test di imaging, la tomografia computerizzata del torace, dell'addome e del bacino viene eseguita più spesso. Quando i linfonodi sono coinvolti nel collo, è necessaria la tomografia computerizzata del collo e del viso.
Inoltre, vengono utilizzate la risonanza magnetica, la tomografia a emissione di positroni (PET) e gli ultrasuoni.
L'esame endoscopico più comune è la colonscopia. Viene eseguito in presenza di metastasi epatiche e coinvolgimento neoplastico del peritoneo, soprattutto quando questi cambiamenti sono accompagnati dalla presenza di sangue occulto nelle feci.
L'esame patomorfologico delle lesioni metastatiche è finalizzato alla ricerca del tumore primitivo. Tuttavia, va ricordato che l'esame microscopico è raramente patognomonico: l'eccezione è il quadro caratteristico del carcinoma a cellule chiare del rene, nonché la presenza di cellule con sigillo, tipiche del cancro gastrico.
Molto spesso, la diagnostica patomorfologica viene estesa per includere test istochimici o immunoistochimici. Quindi, la determinazione della citocheratina CK7 e CK20 viene eseguita più spesso e nella fase successiva, a seconda dell'espressione della citocheratina e del quadro clinico, vengono rilevati anche anticorpi specifici. Tale diagnostica estesa consente di determinare con alta probabilità la localizzazione dell'organo di una dozzina di neoplasie di sede primaria sconosciuta.
Molto spesso, le lesioni metastatiche hanno un adenocarcinoma (75%). In questo gruppo di neoplasie, il tumore primario si trova solitamente nel pancreas, nei polmoni, nello stomaco, nell'intestino crasso e nei reni.
I carcinomi a cellule squamose rappresentano circa il 10-15% delle neoplasie di sede primaria sconosciuta. In questo caso, la lesione primaria si trova più spesso nella regione della testa e del collo, nel polmone e nella cervice.
Le neoplasie neuroendocrine costituiscono una piccola percentuale delle neoplasie di sede primaria sconosciuta. L'obiettivo principale è di solito nel tratto digestivo e nel tratto respiratorio superiore.
Va ricordato che le metastasi dei tumori a cellule germinali sono le meno comuni.
Sindromi clinico-patologiche in neoplasie di sede primaria sconosciuta
La metastasi dell'adenocarcinoma nei linfonodi ascellari indica la presenza di un tumore primario nella mammella. Va ricordato che in questa situazione la mammografia conferma la presenza di un tumore primitivo nella ghiandola mammaria solo nel 10-20% dei casi. La risonanza magnetica è un esame molto migliore, che consente di rilevare la lesione primaria in circa il 70% dei pazienti.
Un quadro tipico del cancro ovarico avanzato è l'infiltrazione del peritoneo da parte di adenocarcinoma accompagnato da ascite. La diagnosi clinica viene effettuata sulla base dell'aumentata concentrazione del marker CA125.
La presenza di metastasi ossee dell'adenocarcinoma negli uomini è caratteristica del cancro ai polmoni e alla prostata. Più raramente, tali cambiamenti hanno origine nel rene, nella tiroide o nell'intestino crasso. Le metastasi blastiche sono caratteristiche del cancro alla prostata. Il trattamento si basa sulla terapia ormonale nel cancro alla prostata e sulla chemioterapia palliativa in altri casi. Le lesioni metastatiche dolorose richiedono la radioterapia palliativa.
Va ricordato che in alcuni pazienti con un unico sito metastatico, nonostante esami clinici dettagliati e studi di imaging, non è possibile rilevare la posizione del tumore primario. In questi pazienti vengono utilizzati il trattamento chirurgico e / o la radioterapia. Vale la pena ricordare che di solito i pazienti di questo gruppo hanno una prognosi migliore.
Tumori del sito primario sconosciuto: trattamento
L'uso del trattamento causale, tipico di un dato tumore, è possibile solo nella metà dei pazienti con tumori di sede primaria sconosciuta. In altri casi, la scelta del metodo di trattamento dipende dalla struttura istopatologica del tumore, dal numero e dalla posizione delle metastasi e dallo stato di prestazione generale del paziente.
Il trattamento chirurgico viene utilizzato in presenza di singole lesioni metastatiche in regioni anatomiche facilmente accessibili.
La radioterapia è un altro metodo di trattamento e di solito è palliativo. Viene utilizzato in caso di lesioni metastatiche dei linfonodi cervicali, ascellari e inguinali. Viene anche utilizzato in caso di alterazioni metastatiche dolorose nelle ossa e nelle sindromi da compressione.
La terapia ormonale è più spesso utilizzata in pazienti con carcinoma mammario metastatico e in pazienti con carcinoma prostatico metastatico.
L'ultima opzione di trattamento è la chemioterapia, che può essere presa in considerazione nei pazienti in buona salute. Il regime di trattamento dipende dalla struttura del tumore e dalla sua origine organo-correlata. Ad esempio, la chemioterapia empirica utilizza comunemente regimi a due farmaci che contengono una combinazione di cisplatino con gemcitabina, irinotecan o taxoidi o una combinazione di questi farmaci.
