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La sindrome di Giobbe, o sindrome da iper-IgE, è una malattia genetica rara che provoca immunodeficienza. Le persone con la sindrome di Job sono caratterizzate da un aspetto facciale specifico, eccessiva mobilità articolare e fratture ossee. Quali altri sono i sintomi della malattia di Giobbe? Qual è il trattamento?
Sommario
- Sindrome di Giobbe: cause e forme della malattia
- Sindrome di Giobbe - sintomi
- Sindrome di Giobbe - diagnostica
- Sindrome di Giobbe - trattamento
La sindrome di Job, nota anche come sindrome da iper-IgE (HIES) o sindrome di Job, è una malattia genetica rara che si traduce in immunodeficienza primaria.
La malattia è caratterizzata da una triade di sintomi: alti livelli di anticorpi IgE nel sangue, infezioni ricorrenti del tratto respiratorio superiore e lesioni cutanee.
La sindrome di Giobbe si manifesta con una frequenza di 1: 500.000 - 1: 1.000.000 di casi. La malattia è molto rara e in tutto il mondo sono stati descritti circa 250 casi di malattia. Non c'erano prove di una maggiore incidenza della sindrome di Giobbe né nel sesso né nel gruppo etnico.
Sindrome di Giobbe: cause e forme della malattia
Nel 2006, la sindrome di Giobbe era l'ultima delle immunodeficienze primarie di causa sconosciuta. Tuttavia, è ormai noto che si tratta di una malattia genetica causata da mutazioni in geni selezionati correlati alla segnalazione nella cellula. Il rischio di sviluppare la malattia in un figlio di una persona affetta dalla sindrome di Giobbe è del 50%.
A causa del modo in cui vengono ereditate le mutazioni, la sindrome di Giobbe si manifesta in due forme cliniche:
- forma autosomica dominante (AD-HIES), il che significa che una copia del gene mutato è sufficiente per manifestare la malattia; questa forma di malattia è anche la più comune
- autosomica recessiva (AR-HIES); il che significa che affinché la malattia si manifesti, devono essere presenti due copie del gene mutante
In pazienti con AD-HIES della sindrome di Job, sono state descritte cinque diverse mutazioni nel gene STAT3, che codifica per una proteina con lo stesso nome. STAT3 è un tipo di molecola di segnalazione che trasmette informazioni dai recettori sulla superficie cellulare al nucleo. La conseguenza della mutazione è un cambiamento nella struttura della proteina STAT3 e l'incapacità di trasmettere segnali normali nella cellula.
Il segnale STAT5 inizia soprattutto nel processo di differenziazione dei linfociti Th17 responsabili delle risposte di difesa contro i microbi. Pertanto, le persone con la sindrome di Giobbe sono suscettibili alle infezioni. Tuttavia, non è del tutto chiaro come la mutazione del gene STAT3 aumenti il livello di anticorpi IgE nel sangue.
La forma più rara della sindrome di Job, AR-HIES, è solitamente causata da mutazioni nel gene DOCK8. La proteina DOCK8 è, tra le altre, responsabile del mantenimento della corretta struttura dei linfociti T e delle cellule NK, che sono coinvolti nei processi di riconoscimento e neutralizzazione dei microrganismi, in particolare i virus.
Le mutazioni determinano una sintesi DOCK8 ridotta o assente della proteina, con conseguente cellule di forma anormale, impedendo loro di svolgere le loro funzioni. Anche le mutazioni nel gene TYK2, che codifica per la tirosin chinasi 2. sono responsabili di questa forma di sindrome di Job. Come STAT3, la proteina TYK2 è un tipo di trasmettitore molecolare nella cellula.
Sindrome di Giobbe - sintomi
- macchie della pelle (95%)
- tratti caratteristici del viso (85%); le persone con la sindrome di Giobbe hanno una fronte prominente, un ampio ponte del naso e una faccia asimmetrica
- sinusite ricorrente o otite media (80%)
- eritema neonatale (80%)
- ascessi cutanei (80%)
- polmonite (70%)
- bronchiectasie (70%)
- mobilità eccessiva nelle articolazioni (70%)
- denti da latte persistenti (70%)
- fratture ossee patologiche (65%)
- anomalie dei vasi coronarici (60%)
- scoliosi (60%)
- onicomicosi (50%)
- micosi mucocutanea (30%)
- linfomi (5%)
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Sindrome di Giobbe - diagnostica
La base per la diagnosi della sindrome di Job è la presenza di sintomi caratteristici e un'altissima concentrazione di anticorpi IgE nel sangue (oltre 1000 UI / ml). Tuttavia, non è correlato alla gravità dei sintomi della malattia. Una maggiore concentrazione di anticorpi IgE deve essere differenziata da atopia, infezioni parassitarie, aspergillosi polmonare, mieloma e altre sindromi genetiche come la sindrome di Netherton, Wiskott-Aldrich o Omenn.
I livelli di anticorpi IgM, IgG e IgA nelle persone con sindrome di Job possono essere bassi o normali. Potrebbe esserci eosinofilia nell'emocromo.
La scala a punti Grimbacher viene utilizzata per diagnosticare la malattia.
È probabile che un risultato inferiore a 15 punti escluda la sindrome di Giobbe, un risultato compreso tra 16 e 39 punti è una possibile malattia, un risultato di 40-59 punti è molto probabile che confermi la diagnosi. D'altra parte, un risultato superiore a 60 punti conferma praticamente la sindrome di Job ed è un'indicazione per un test molecolare che conferma la diagnosi.
Sindrome di Giobbe - trattamento
A causa della base genetica della malattia, attualmente è impossibile trattarla in modo causale. Il trattamento sintomatico si basa principalmente sulla terapia antibiotica aggressiva per infezioni come Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae.
Letteratura
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