I sulfonamidi sono droghe sintetiche con attività antibatterica. Furono le prime sostanze di questo tipo introdotte in medicina. Attualmente vengono prescritti dai medici sempre meno a causa delle frequenti reazioni allergiche ad essi associate. Tuttavia, i preparati multicomponente contenenti questi composti chimici nella loro composizione sono ancora popolari. Cosa vale la pena sapere sui sulfonamidi?
Sommario:
- Sulfonamidi - meccanismo d'azione
- Sulfamidici: una storia di scoperte
- Sulfamidici attualmente utilizzati in medicina
- Sulfonamidi - effetti collaterali
- Cotrimoxazole - una combinazione di trimetoprim con sulfametossazolo
- Cotrimoxazole: vantaggi di utilizzo
- Cotrimoxazole - controindicazioni da usare
I sulfamidici sono un gruppo che include tutte le sostanze terapeutiche che contengono un gruppo sulfamidico nella loro struttura. Convenzionalmente, questo nome viene utilizzato per indicare una raccolta di agenti antibatterici di questa particolare natura chimica. Esistono anche anticonvulsivanti e diuretici (tiazidici), classificati come sulfamidici in termini di struttura del composto.
Nonostante la loro attività antibatterica, i sulfonamidi di solito non vengono indicati come antibiotici. Questo nome è stato tradizionalmente riservato a gruppi di sostanze la cui struttura chimica è derivata da composti prodotti da microrganismi. Per questo motivo le sulfamidiche, essendo droghe completamente sintetiche, sono classificate come agenti chemioterapici.
Le sostanze antibatteriche di questo gruppo vengono utilizzate sempre meno in medicina. È correlato alla comune allergia ai farmaci sulfa.
Il loro uso è anche associato ad effetti collaterali abbastanza comuni. I farmaci di questo tipo sono quindi prescritti con cautela dai medici. Tuttavia, i sulfamidici presentano alcuni vantaggi.
Il loro prezzo basso è particolarmente importante. Rende preparati di questo tipo farmaci antimicrobici ancora popolari nei paesi in via di sviluppo.
Sulfonamidi - meccanismo d'azione
L'azione dei sulfamidici si basa sul fatto che interrompono selettivamente i processi metabolici nelle cellule batteriche, senza danneggiare l'uomo. Questi farmaci sono inibitori dell'enzima DHPS, necessario per la sintesi dell'acido folico. Di conseguenza, la sua produzione è bloccata.
Le cellule umane non hanno la capacità di sintetizzare l'acido folico. Nel nostro corpo svolge il ruolo di vitamina, cioè un composto che dobbiamo fornire con il cibo. I batteri, d'altra parte, lo producono da soli. Pertanto, il blocco dell'enzima necessario per la sintesi dell'acido folico è dannoso per i microrganismi con elevata sicurezza in relazione alle cellule del nostro corpo.
L'acido folico è una sostanza essenziale nel processo di replicazione del DNA. Quando è carente, le cellule non possono dividersi. Bloccando la sua sintesi, i sulfonamidi inibiscono anche la moltiplicazione dei batteri. Questa azione è indicata come batteriostatica. Questi farmaci non hanno la capacità di uccidere i microrganismi.
Sulfamidici: una storia di scoperte
I farmaci sulfamidici furono le prime sostanze antibatteriche ad essere scoperte. Sono stati introdotti nella medicina su larga scala e hanno aperto la strada alla rivoluzione degli antibiotici in medicina. La prima sulfonamide è stata introdotta in medicina con il nome commerciale Prontosil.
Gli esperimenti, che portarono all'introduzione sul mercato del primo farmaco sulfamidico, iniziarono nel 1932 nei laboratori Bayer. Il team di ricerca ha ipotizzato che i coloranti di catrame, che hanno la capacità di legarsi ai batteri, potrebbero essere utilizzati per combatterli nel corpo umano.
Dopo anni di infruttuosi tentativi ed errori su centinaia di sostanze, Gerhard Domagka ei suoi colleghi hanno confermato l'attività di un certo colorante rosso. Il composto è stato in grado di inibire alcune infezioni batteriche nei topi.
Prontosil, come è stata chiamata la sostanza, è stato il primo farmaco scoperto, in grado di trattare una serie di infezioni batteriche nel corpo. Era efficace, tra l'altro, contro gli streptococchi. I ricercatori non hanno associato la sua attività alla presenza di una struttura sulfamidica.
È interessante notare che il composto stesso non ha avuto alcun effetto contro i batteri sulla vetreria di laboratorio. L'effetto antimicrobico era visibile solo negli organismi di animali vivi e umani. Ciò ha lasciato perplessi gli scienziati perché non c'era una spiegazione razionale per questi risultati.
Negli anni successivi, un gruppo di ricerca guidato da Ernest Fourneau dell'Istituto Pasteur scoprì che il colorante introdotto nel trattamento era un profarmaco. Ciò significa che questa sostanza subisce cambiamenti metabolici nel nostro corpo, portando alla formazione di un vero farmaco attivo.
Il prontosil negli organismi degli animali ha rilasciato dalla sua struttura una minuscola molecola incolore con la struttura di una sulfonamide. Era lei che aveva la capacità di inibire la moltiplicazione dei batteri.
I farmaci sulfamidici hanno svolto un ruolo importante nei primi anni della seconda guerra mondiale. Hanno salvato la vita a decine di migliaia di pazienti. Ai soldati americani è stato consegnato un kit di pronto soccorso contenente un farmaco chemioterapico in polvere, incaricato di cospargere ogni ferita aperta.
Si ritiene che i sulfonamidi dovessero l'ulteriore vita di Winston Churchill e del figlio del presidente Franklin Roosevelt.
Sulfamidici attualmente utilizzati in medicina
A causa dei numerosi effetti collaterali di questo gruppo di farmaci, pochi composti di natura sulfonamidica sono attualmente utilizzati in medicina. Possiamo elencare i seguenti farmaci:
- salazopirina usata per la colite ulcerosa
- cotrimoxazolo - un preparato contenente sulfometossazolo e trimetoprim, che è una sostanza con una diversa natura di azione
- sulfadiazina d'argento, usata come unguento per trattare le ferite infette da ustioni
Sulfonamidi - effetti collaterali
Con le sulfonamidi, gli effetti collaterali si verificano in circa il 3% della popolazione generale dei pazienti. Questa è una percentuale molto alta. Per alcuni gruppi di pazienti, gli svantaggi associati all'uso di questi farmaci sono molto più frequenti.
Nelle persone con HIV, l'incidenza di reazioni avverse a seguito della somministrazione di sulfonamidi è di circa il 60%.
I sulfonamidi possono causare una varietà di reazioni avverse, tra cui:
- disturbi del tratto urinario
- disturbi ematopoietici associati a danni al midollo osseo
- reazioni di ipersensibilità
- disturbi gastrointestinali come anoressia, nausea e vomito
- effetti nefrotossici
- infiammazione dei nervi che porta ad atassia, allucinazioni, depressione e psicosi
L'uso di alte dosi di sulfonamidi può causare una grave reazione allergica. Le più gravi di queste sono classificate come gravi reazioni cutanee indotte da farmaci (SCAR). Includono stati così gravi come
- Sindrome di Stevens-Johnson
- necrolisi epidermica tossica
Queste sono situazioni mediche che rappresentano una seria minaccia per la vita del paziente.
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Cotrimoxazole - una combinazione di trimetoprim con sulfametossazolo
I sulfonamidi sono farmaci raramente prescritti dai medici nei paesi sviluppati. La preparazione a due componenti, il cotrimoxazolo, gode ancora di una certa popolarità grazie all'efficacia di questa preparazione. I nomi commerciali sono Bactrim o Biseptol.
Il nome cotrimossazolo descrive la combinazione di trimetoprim con sulfametossazolo. Entrambe queste sostanze sono agenti chemioterapici batteriostatici.
Usati insieme, in una preparazione, hanno un effetto terapeutico significativamente maggiore rispetto a quelli somministrati separatamente. Questo perché questi farmaci inibiscono altri passaggi nel percorso di sintesi dell'acido folico. Grazie a questo, migliorano reciprocamente l'azione dell'altro.
Il contenuto della sostanza nel preparato è nella proporzione da uno (trimetoprim) a cinque (sulfametasazolo). A causa di tale concentrazione di ingredienti, dopo essere stati assorbiti dall'organismo, raggiungono la concentrazione nel sangue e nei tessuti necessaria per il massimo effetto sinergico tra i due farmaci.
Il cotrimoxazolo è usato per trattare vari tipi di infezioni batteriche. Esempi di indicazioni comuni includono:
- infezioni del tratto urinario
- infezioni della pelle da stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA)
- diarrea dei viaggiatori
- infezioni del tratto respiratorio
- colera
Cotrimoxazole: vantaggi di utilizzo
Il cotrimoxazolo (biseptolo) può essere somministrato sia per via orale che per via endovenosa.
Questa preparazione è inclusa nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Il suo vantaggio è l'alta disponibilità e il prezzo basso.
Il cotrimoxazolo è efficace contro molti microrganismi, tra cui:
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazole - controindicazioni da usare
- ipersensibilità al trimetoprim o ai sulfonamidi
- gravidanza, in particolare il terzo trimestre
- grave insufficienza epatica
- danno significativo al parenchima epatico
- ittero
- gravi disturbi ematologici
- grave insufficienza renale cronica
Inoltre, il preparato non deve essere somministrato ai neonati per le prime 6 settimane di vita.
Letteratura:
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