Ecansya

1 compressa pow. contiene 150 mg, 300 mg o 500 mg di capecitabina; le compresse contengono lattosio.

Azione

La capecitabina è un carbammato di fluoropirimidina privo di citotossici che agisce come un precursore orale della molecola citotossica 5-fluorouracile (5-FU). Il metabolismo del 5-FU nella via anabolica blocca la metilazione dell'acido desossiuridilico in acido timidilico, che influenza la sintesi dell'acido desossiribonucleico (DNA). L'incorporazione di 5-FU porta anche a un'inibizione dell'RNA e della sintesi proteica. Poiché il DNA e l'RNA sono essenziali per la divisione e la crescita cellulare, una carenza di timidina causata dal 5-FU può portare a una crescita ridotta e alla morte cellulare. Gli effetti dei disturbi nella sintesi del DNA e dell'RNA sono maggiori nelle cellule in rapida divisione che metabolizzano rapidamente il 5-FU. La capecitabina mostra un effetto sinergico in combinazione con docetaxel, che può essere correlato all'aumento della timidina fosforilasi (l'enzima responsabile della conversione finale della capecitabina in 5-FU) causato dal docetaxel. La capecitabina viene assorbita rapidamente e ampiamente dopo somministrazione orale. Viene metabolizzato inizialmente nel fegato in 5'-DFCR dalla carbossilesterasi, che viene poi convertito in 5'-DFUR dalla citidina deaminasi, che si trova principalmente nel fegato e nei tessuti tumorali. Un'ulteriore attivazione catalitica di 5'-DFUR avviene dalla timidina fosforilasi a 5-FU. Gli enzimi coinvolti nell'attivazione catalitica sono presenti nei tessuti tumorali così come in una minore concentrazione nei tessuti sani. Questa biotrasformazione enzimatica sequenziale della capecitabina in 5-FU porta a concentrazioni di farmaco più elevate nei tessuti tumorali. Capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR e 5-FU sono legati rispettivamente al 54%, 10%, 62% e 10% alle proteine, principalmente all'albumina. Il 5-FU viene quindi catabolizzato dalla pirimidina deidrogenasi nel diidro-5-fluorouracile meno tossico (FUH2). La diidropirimidinasi scinde l'anello pirimidinico, producendo acido 5-fluoroureidopriopionico (FUPA). Infine, la β-ureido-propionasi scinde FUPA in α-fluoro-β-alanina (FBAL) che viene escreta nelle urine. L'attività della pirimidina deidrogenasi (DPD) è il fattore limitante la velocità. La carenza di DPD può portare ad un aumento della tossicità della capecitabina. L'emivita di eliminazione di capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU e FBAL è rispettivamente di 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 e 3,23 ore. La capecitabina ei suoi metaboliti vengono eliminati principalmente nelle urine; Il 95,5% della dose di capecitabina somministrata viene recuperata nelle urine. L'escrezione fecale è minima (2,6%). Il principale metabolita urinario è FBAL, che rappresenta il 57% della dose somministrata. Circa il 3% della dose somministrata viene escreta immodificata nelle urine.

Dosaggio

Per via orale. Il preparato deve essere prescritto solo da medici qualificati esperti nell'uso di farmaci antitumorali. Si raccomanda di monitorare attentamente tutti i pazienti durante il primo ciclo di trattamento. Il trattamento deve essere interrotto se si verificano progressione della malattia o sintomi di significativa intolleranza al farmaco. Monoterapia. Cancro del colon, cancro del colon-retto, cancro della mammella: la dose iniziale raccomandata è 1250 mg / m2. somministrato due volte al giorno (mattina e sera; ciò corrisponde a una dose giornaliera totale di 2500 mg / m2) per 14 giorni seguiti da un periodo di riposo di 7 giorni. Il trattamento adiuvante dei pazienti con carcinoma del colon in stadio III deve essere effettuato per 6 mesi Terapia di associazione. Cancro al colon e cancro allo stomaco. Si raccomanda una riduzione della dose iniziale a 800-1000 mg / m2 quando somministrato due volte al giorno per 14 giorni seguiti da un periodo di riposo di 7 giorni, oa 625 mg / m2. 2 volte al giorno se alimentato continuamente. Quando utilizzato in combinazione con irinotecan, la dose iniziale raccomandata di capecitabina è 800 mg / m2. somministrato due volte al giorno per 14 giorni seguito da un periodo di riposo di 7 giorni e dalla dose di irinotecan di 200 mg / m2. il giorno 1. L'aggiunta di bevacizumab a un regime di associazione non richiede una modifica della dose iniziale di capecitabina. Prima della somministrazione di cisplatino, i pazienti che ricevono una terapia di associazione con cisplatino devono essere trattati con un pretrattamento per mantenere un'adeguata idratazione e antiemesi come descritto nell'RCP del cisplatino. La premedicazione con antiemetici è raccomandata per i pazienti che ricevono capecitabina in combinazione con oxaliplatino secondo l'RCP di oxaliplatino. La durata della terapia adiuvante nei pazienti con carcinoma del colon in stadio III deve essere di 6 mesi Carcinoma mammario. Quando combinato con docetaxel, la dose iniziale raccomandata di capecitabina è 1250 mg / m2. Due volte al giorno per 14 giorni, seguiti da un periodo di riposo di 7 giorni, la dose di docetaxel è di 75 mg / m2. in infusione endovenosa di 1 ora ogni 3 settimane I pazienti che ricevono la terapia di associazione capecitabina più docetaxel devono essere pretrattati con un corticosteroide orale come il desametasone secondo l'RCP di docetaxel prima della somministrazione di docetaxel. Aggiustamenti del dosaggio durante il trattamento. Gli effetti tossici della capecitabina possono essere ridotti mediante trattamento sintomatico e / o aggiustamento della dose (interruzione del trattamento o riduzione della dose). Una volta che la dose è stata ridotta, non dovrebbe essere aumentata nel corso di un ulteriore trattamento. Per gli effetti collaterali che, a giudizio del medico curante, è improbabile che siano gravi o pericolosi per la vita, ad es. Alopecia, disgeusia, alterazioni delle unghie, il trattamento può essere continuato allo stesso livello di dose senza ridurre o ritardare la dose. somministrazione del farmaco. I pazienti che assumono capecitabina devono essere informati della necessità di interrompere immediatamente il trattamento in caso di tossicità da moderata a grave. Le dosi di capecitabina saltate a causa della tossicità non vengono integrate successivamente. Aggiustamenti della dose raccomandati di capecitabina a causa della tossicità (ciclo di 3 settimane o terapia continua). Tossicità di grado 1: nessuna variazione del dosaggio. Grado 2 di tossicità: 1a comparsa - durante il periodo di somministrazione del farmaco, interrompere il trattamento fino a quando la tossicità non si risolve al grado 0-1, durante il ciclo / somministrazione successivo somministrare il 100% della dose; 2 ° evento - durante il periodo di somministrazione, interrompere il trattamento fino a quando la tossicità non si risolve al grado 0-1, durante il ciclo / somministrazione successivo somministrare il 75% della dose; 3 ° evento: durante il periodo di somministrazione, interrompere il trattamento fino a quando la tossicità non si risolve al grado 0-1, durante il ciclo / somministrazione successivo somministrare il 50% della dose; 4a comparsa del sintomo: interrompere definitivamente il farmaco. Grado 3 di tossicità: 1a comparsa - durante il periodo di somministrazione, interrompere il trattamento fino a quando la tossicità non si risolve al grado 0-1, durante il ciclo / somministrazione successivo somministrare il 75% della dose; 2a occorrenza - durante il periodo di somministrazione, interrompere il trattamento fino a quando la tossicità non si risolve al grado 0-1, durante il ciclo / somministrazione successivo somministrare il 50% della dose; 3a comparsa del sintomo: interrompere definitivamente il farmaco. 4 ° grado di tossicità: 1 ° evento - interrompere il trattamento in modo permanente o se il medico considera la continuazione del trattamento come nel migliore interesse del paziente, interrompere il trattamento fino a quando la tossicità non si risolve al grado 0-1, quindi il 50% della dose deve essere somministrato durante il ciclo / somministrazione successivo; 2a occorrenza: interrompere definitivamente il trattamento. I pazienti con una conta dei neutrofili al basale di 9 / L e / o una conta dei trombociti di 9 / L non devono essere trattati con capecitabina. Se i test di laboratorio di routine durante un ciclo di trattamento mostrano una diminuzione della conta dei neutrofili di 9 / lo una diminuzione della conta piastrinica di 9 / l, il trattamento con capecitabina deve essere interrotto. Aggiustamenti del dosaggio per tossicità quando la capecitabina viene utilizzata in un ciclo di 3 settimane in combinazione con altri farmaci. Gli aggiustamenti del dosaggio devono essere effettuati in conformità con le istruzioni di cui sopra per la capecitabina e in conformità con il relativo RCP del farmaco combinato. Se, all'inizio del ciclo di trattamento, è indicata una sospensione temporanea della capecitabina o di qualsiasi terapia di associazione, tutta la terapia deve essere interrotta fino a quando non sono soddisfatti i criteri per la ripresa. Se durante il ciclo di trattamento si verificano tossicità che, a parere del medico curante, non sono causate dall'uso di capecitabina (ad es. Neurotossicità, ototossicità), il trattamento con capecitabina deve essere continuato e la dose del farmaco utilizzato in associazione deve essere modificata in conformità con la documentazione pertinente del farmaco. Se la combinazione di farmaci deve essere interrotta definitivamente, il trattamento con capecitabina può essere ripreso se i criteri per iniziare tale trattamento sono soddisfatti. Questa raccomandazione si applica a tutte le indicazioni ea tutte le popolazioni di pazienti. Aggiustamenti del dosaggio per tossicità quando la capecitabina viene utilizzata continuamente in combinazione con altri farmaci. Le modifiche devono essere apportate in conformità con le linee guida di cui sopra per la capecitabina e in linea con il relativo RCP del farmaco (i) usato in combinazione. Gruppi speciali di pazienti. Disfunzione epatica Dati insufficienti sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco in pazienti con insufficienza epatica non possono consentire raccomandazioni per modifiche della dose. Non ci sono inoltre informazioni sull'uso del farmaco nel danno epatico nella cirrosi o nell'epatite. La capecitabina è controindicata nei pazienti con grave insufficienza epatica. Insufficienza renale. La capecitabina è controindicata nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina 2). Nei pazienti con insufficienza renale moderata al momento della pianificazione, non è necessaria alcuna riduzione della dose alla dose iniziale di 1000 mg / m2. Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 51-80 ml / min) al momento della pianificazione del trattamento, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio Se la clearance della creatinina calcolata diminuisce durante il trattamento Pazienti anziani Non è richiesta alcuna riduzione della dose iniziale per la monoterapia con capecitabina Se combinato con docetaxel, si raccomanda una riduzione della dose iniziale. capecitabina fino al 75% (950 mg / m2 due volte al giorno); se non si osservano effetti avversi, la dose di capecitabina può essere aumentata con cautela fino a 1250 mg / m2 due volte al giorno. Bambini e adolescenti. nelle seguenti indicazioni: cancro del colon-retto, del retto, dello stomaco e della mammella Modo di somministrazione Devono essere utilizzate le compresse deglutire con acqua entro 30 minuti dopo un pasto.

Indicazioni

Trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico per il cancro del colon in stadio III (stadio C di Dukes). Trattamento del cancro metastatico del colon e del retto. Trattamento di prima linea del cancro gastrico avanzato in combinazione con un regime a base di platino. Trattamento, in combinazione con docetaxel, di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico dopo fallimento della terapia citotossica; il precedente trattamento citotossico deve contenere antracicline. Monoterapia di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o disseminato dopo il fallimento del trattamento con taxani e regimi antracicline o in pazienti per i quali è controindicato un ulteriore trattamento con antracicline.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla capecitabina, al fluorouracile o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Storia gravata da reazioni gravi e atipiche alla terapia con fluoropirimidine. Carenza nota di pirimidina deidrogenasi (DPD). Grave leucopenia, neutropenia e trombocitopenia. Grave insufficienza epatica. Grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml / min). Trattamento con sorivudina o suoi analoghi, ad es. Brivudina. Se ci sono controindicazioni all'uso di farmaci usati in combinazione con capecitabina, tale farmaco non deve essere usato. Gravidanza e allattamento.

Precauzioni

Gli effetti collaterali limitanti la dose includono diarrea, dolore addominale, nausea, stomatite e sindrome mano-piede. La maggior parte degli effetti indesiderati è reversibile e non è richiesta l'interruzione permanente del trattamento, sebbene le dosi successive possano essere sospese o le dosi possano essere ridotte. I pazienti devono essere attentamente monitorati in caso di grave diarrea; può essere utilizzato un trattamento antidiarroico standard; se necessario, ridurre la dose di capecitabina. In caso di disidratazione reintegrare liquidi ed elettroliti (la disidratazione è particolarmente pericolosa per i pazienti con preesistente disfunzione renale o in caso di uso concomitante di farmaci nefrotossici, a causa del rischio di insufficienza renale acuta). Se si verifica una disidratazione di grado 2 (o superiore), la somministrazione di capecitabina deve essere interrotta immediatamente e l'idratazione deve essere corretta. Il trattamento non deve essere ripreso finché il paziente non è sufficientemente idratato e l'agente eziologico della disidratazione non è stato corretto o adeguatamente controllato. La modifica della dose applicata deve essere coerente con l'evento avverso che causa la disidratazione. Per la sindrome mano-piede di Grado 2 o 3, la somministrazione di capecitabina deve essere interrotta fino a quando l'evento non si risolve o diminuisce di intensità al Grado 1. Dopo la sindrome mano-piede di Grado 3, le dosi successive di capecitabina devono essere ridotte. In combinazione con capecitabina e cisplatino, l'uso della vitamina B6 per il trattamento sintomatico o la profilassi secondaria della sindrome mano-piede non è raccomandato, a causa di rapporti che suggeriscono che tale terapia può ridurre l'efficacia del cisplatino. È stato dimostrato che il dexpantenolo è efficace nel prevenire la sindrome mano-piede nei pazienti trattati con capecitabina. A causa del rischio di cardiotossicità, è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con anamnesi di cardiopatia grave, aritmia e malattia coronarica. Si deve usare cautela nei pazienti con ipo o ipercalcemia preesistente; con malattie del sistema nervoso centrale e periferico (ad esempio in caso di metastasi O.U. o neuropatia); con diabete o disturbi elettrolitici (rischio di aggravamento di questi disturbi); trattati con anticoagulanti orali (rischio di emorragia, monitoraggio INR o tempo di protrombina e dose di anticoagulante adeguatamente aggiustata). I pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata devono essere attentamente monitorati, indipendentemente dalla presenza o meno nel fegato. Il trattamento con capecitabina deve essere interrotto se l'aumento della bilirubina associato è> 3 volte l'ULN o l'aumento delle aminotransferasi epatiche (ALT, AST)> 2,5 volte l'ULN. Il trattamento con capecitabina in monoterapia può essere ripreso quando i livelli di bilirubina scendono a ≤3 x ULN o quando le transaminasi epatiche scendono a ≤2,5 x ULN. Le reazioni avverse di grado 3 o 4 sono più comuni nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml / min) e negli anziani. Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti di età ≥ 60 anni. I pazienti con attività bassa o nulla del DPD, un enzima coinvolto nella degradazione del fluorouracile, sono a maggior rischio di effetti collaterali gravi, pericolosi per la vita o fatali causati dalla capecitabina (che è un precursore del 5-fluorouracile). La capecitabina è controindicata nei pazienti con attività DPD completa o quasi assente, compresi quelli che sono omozigoti o hanno alcune mutazioni eterozigoti complesse nel gene DPYD (ad es. Varianti DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T e c. 1236G> A / HapB3); questi pazienti hanno dimostrato di essere a maggior rischio di grave tossicità con il trattamento con capecitabina. La prevalenza del genotipo eterozigote DPYD * 2A nel gene DYPD nella popolazione di pazienti caucasici è di circa l'1%, nel caso di c.2846A> T - 1,1%, nel caso di varianti c.1236G> A / HapB3 - 2,6-6 , 3% e, nel caso di c.1679T> G, dallo 0,07 allo 0,1%. Si raccomanda la determinazione degli alleli mediante genotipizzazione per identificare i pazienti a maggior rischio di tossicità grave. Nei pazienti con deficit parziale di DPD, ad esempio con mutazioni eterozigoti nel gene DPYD, per i quali i benefici della capecitabina superano i rischi (considerando l'idoneità di un regime alternativo non basato sulla fluoropirimidina), cure speciali e monitoraggio frequente e aggiustamento della dose con a causa della tossicità (in questi pazienti può essere considerata una riduzione della dose iniziale per evitare una tossicità grave), non ci sono dati sufficienti per raccomandare una dose specifica per i pazienti con attività DPD parziale. È stato segnalato che le varianti DPYD * 2A, c.1679T> G portano a una maggiore riduzione dell'attività enzimatica rispetto alle altre varianti, il che aumenta il rischio di effetti collaterali. Le conseguenze della riduzione della dose in termini di efficacia del trattamento sono attualmente incerte. Pertanto, in assenza di grave tossicità, la dose deve essere aumentata monitorando attentamente le condizioni del paziente. In pazienti con esito negativo del test per la presenza dei suddetti gli alleli sono a rischio di eventi avversi gravi. Sintomi tossici pericolosi per la vita di sovradosaggio acuto possono verificarsi in pazienti a cui non è stata precedentemente diagnosticata una mancanza di attività DPD durante la terapia con capecitabina, così come in coloro che risultano negativi per specifici cambiamenti DPYD. In caso di tossicità di grado 2-4, il trattamento deve essere immediatamente interrotto fino alla risoluzione della tossicità osservata. La sospensione permanente del farmaco deve essere decisa in base al giudizio clinico, al tempo di insorgenza, alla durata e alla gravità delle tossicità osservate. I pazienti, specialmente quelli con una storia di malattie agli occhi, devono essere attentamente monitorati per complicazioni oftalmiche come cheratite o altre malattie della cornea. Il trattamento oftalmico deve essere iniziato come clinicamente giustificato. Il trattamento con capecitabina deve essere interrotto in caso di reazioni cutanee gravi. A causa del contenuto di lattosio, il farmaco non deve essere utilizzato in pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Attività indesiderabile

Capecitabina in monoterapia. Molto comune (tutti i gradi): anoressia, diarrea, vomito, nausea, stomatite, dolore addominale, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare (sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare persistente o grave, può eventualmente portare alla perdita delle impronte digitali che può identificazione del paziente), affaticamento, astenia. Comune (tutti i gradi): infezione da herpes virus, rinofaringite, infezione del tratto respiratorio inferiore, neutropenia, anemia, disidratazione, perdita di peso, insonnia, depressione, mal di testa e vertigini, letargia, parestesia, disgeusia, aumento della lacrimazione, congiuntivite, irritazione oculare, tromboflebite, dispnea, epistassi, tosse, assunzione di liquidi, sanguinamento gastrointestinale, costipazione, dolore addominale superiore, sintomi dispeptici, flatulenza, bocca secca, feci molli, iperbilirubinemia, parametri di funzionalità epatica anormali, eruzione cutanea, alopecia, eritema, pelle secca, prurito, iperpigmentazione cutanea, eruzione maculare, desquamazione della pelle, dermatite, disturbi della pigmentazione, alterazioni delle unghie, dolore alle estremità, mal di schiena, artralgia, piressia, edema periferico, malessere, dolore in una cassa. Non comune (grado 3-4 o considerato significativo): sepsi, infezione del tratto urinario, cellulite, tonsillite, faringite, candidosi orale, influenza, gastroenterite, infezioni fungine, infezione, ascesso dentale, lipoma, neutropenia febbrile, pancitopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia emolitica; INR aumentato / aumentato tempo di protrombina, ipersensibilità, diabete mellito, ipokaliemia, disturbi alimentari, malnutrizione, ipertrigliceridemia, stato confusionale, attacchi di panico, umore depresso, diminuzione della libido, afasia, disturbi della memoria, atassia, sincope, disturbi dell'equilibrio, disturbi sensoriali, neuropatia periferica ridotta acuità visiva, diplopia, vertigini, dolore all'orecchio, angina instabile, angina pectoris, ischemia miocardica / infarto del miocardio, fibrillazione atriale, aritmia, tachicardia, tachicardia sinusale, palpitazioni, trombosi venosa profonda, ipertensione , petecchie puntate, ipotensione, vampate di calore, freddezza periferica, embolia polmonare, pneumotorace, emottisi, asma, dispnea da sforzo, ostruzione intestinale, ascite, enterite, gastrite, disfagia, dolore addominale inferiore, esofagite sensazione di morte fastidio addominale, malattia da reflusso gastroesofageo, colite, sangue nelle feci, ittero, vesciche, ulcerazione cutanea, eruzione cutanea, orticaria, reazioni di fotosensibilità, eritema palmare, gonfiore del viso, porpora, recidiva dei sintomi da radiazioni dopo la risomministrazione, gonfiore articolare, dolore alle ossa, dolore al viso, rigidità muscoloscheletrica, debolezza muscolare, idronefrosi, incontinenza urinaria, ematuria, minzione notturna, aumento della creatinina nel sangue, sanguinamento genitale, edema, brividi, sintomi simil-influenzali, rigidità muscolare, aumento della temperatura corporea. Raro: stenosi del dotto lacrimale, disturbi della cornea, cheratite, cheratite puntata, fibrillazione ventricolare, prolungamento dell'intervallo QT, torsione di punta, bradicardia, vasospasmo, insufficienza epatica, epatite colestatica, lupus eritematoso cutaneo. Molto raro: leucoencefalopatia tossica, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica. Inoltre, la frequenza della capecitabina nel trattamento di associazione è stata osservata con una frequenza negli studi clinici - effetti collaterali che si sono verificati in aggiunta a quelli osservati con il farmaco da solo o con una frequenza maggiore rispetto alla monoterapia. Molto comune (tutti i gradi): neutropenia, leucopenia, anemia, neutropenia febbrile, trombocitopenia, diminuzione dell'appetito, parestesia, disestesia, neuropatia periferica, neuropatia sensoriale periferica, percezione anormale del gusto, cefalea, lacrimazione, edema degli arti inferiori, ipertensione, embolia e trombosi, mal di gola, sensazione anormale alla gola, costipazione, indigestione, alopecia, disturbi delle unghie, dolori muscolari, dolori articolari, dolore alle estremità, febbre, debolezza, sonnolenza, intolleranza alla temperatura. Comune (tutti i gradi): fuoco di Sant'Antonio, infezione del tratto urinario, candidosi orale, infezione del tratto respiratorio superiore, rinite, influenza, infezione, herpes labiale, depressione del midollo osseo, neutropenia febbrile, ipersensibilità, ipopotassiemia, iponatremia, ipomagnesiemia, ipocalcemia, iperglicemia, disturbi del sonno, ansia, neurotossicità, tremori, nevralgia, reazioni di ipersensibilità, ipoestesia, disturbi visivi, sindrome dell'occhio secco, dolore oculare, disturbi visivi, visione offuscata, tinnito, perdita dell'udito, fibrillazione atriale, ischemia / attacco cardiaco, vampate di calore, ipotensione, crisi ipertensiva, vampate di calore, flebite, singhiozzo, mal di gola e laringe, disfonia, sanguinamento dal tratto gastrointestinale superiore, ulcere della bocca, gastrite, ingrossamento addominale, malattia da reflusso gastroesofageo, dolore alla bocca, disfagia sanguinamento rettale, dolore nella parte inferiore dell'addome, sensazione di bruciore in bocca, lesioni Sensazione alla bocca, ipoestesia orale, fastidio addominale, disfunzione epatica, iperidrosi, rash eritematoso, orticaria, sudorazione notturna, dolore alla mascella, spasmi muscolari, trisma, debolezza muscolare, ematuria, proteinuria, ridotta clearance della creatinina renale minzione dolorosa (disuria), mucosite, dolore alle estremità, dolore, brividi, dolore toracico, malattia simil-influenzale, febbre, reazione correlata all'infusione, reazione al sito di iniezione, dolore al sito di infusione, dolore al sito di iniezione contusioni. Raro: insufficienza renale acuta secondaria a disidratazione. C'è stato un aumento statisticamente significativo del rischio di sindrome mano-piede e diarrea e un ridotto rischio di neutropenia nelle donne. I pazienti anziani (≥60 anni) e i pazienti con insufficienza renale hanno un'aumentata incidenza di reazioni avverse di grado 3 e 4.

Gravidanza e allattamento

Non usare durante la gravidanza (la capecitabina può danneggiare il feto) e l'allattamento (gli animali hanno trovato quantità significative di capecitabina e dei suoi metaboliti nel latte). Durante il trattamento deve essere utilizzato un metodo contraccettivo efficace.

Commenti

Il farmaco può causare capogiri, affaticamento e nausea che possono influenzare la capacità di guidare e usare macchinari.

Interazioni

Il trattamento con capecitabina ha aumentato l'AUC per S-warfarin (substrato del CYP2C9) del 57% con un aumento del 91% dell'INR; non influenza il metabolismo di R-warfarin (substrato di CYP1A2 e CYP3A). Questi risultati indicano che la capecitabina riduce l'attività dell'isoenzima 2C9, ma non ha alcun effetto sugli isoenzimi 1A2 e 3A4. I pazienti trattati con capecitabina che assumono anticoagulanti cumarinici in concomitanza devono monitorare regolarmente i parametri della coagulazione (PT o INR) e le dosi degli anticoagulanti devono essere adeguate di conseguenza. Si deve usare cautela quando la capecitabina è co-somministrata con altri substrati del CYP2C9, ad esempio fenitoina - i livelli di fenitoina devono essere monitorati regolarmente poiché possono essere aumentati. L'acido folico non ha alcun effetto significativo sulla farmacocinetica della capecitabina e dei suoi metaboliti, tuttavia, influisce sulla farmacodinamica della capecitabina e può aumentarne la tossicità - la dose massima tollerata (MTD) di capecitabina è inferiore, solo 2000 mg / m2. ogni giorno quando viene somministrato contemporaneamente con acido folico (30 mg per via orale due volte al giorno). La gravità della tossicità può essere rilevante quando si cambia il regime di trattamento da 5-fluorouracile in combinazione con acido folinico (5-FU / LV) a un regime contenente capecitabina. Può essere importante anche in caso di integrazione con acido folico in caso di carenza di folati, a causa della somiglianza tra acido folico e acido folinico. La sorivudina inibisce la pirimidina deidrogenasi, aumenta la tossicità delle fluoropirimidine, con rischio di morte - la capecitabina non deve essere utilizzata contemporaneamente alla sorivudina o ai suoi derivati, come la brivudina; Ci dovrebbe essere un intervallo di almeno 4 settimane tra l'interruzione del trattamento con sorivudina o suoi derivati ​​e l'inizio del trattamento con capecitabina.Gli antiacidi (idrossido di alluminio e idrossido di magnesio) aumentano leggermente i livelli ematici di capecitabina e di uno dei suoi metaboliti (5'-DFCR); tuttavia, non è stato rilevato alcun effetto sui 3 metaboliti principali (5'-DFUR, 5-FU e FBAL). L'allopurinolo può ridurre l'efficacia del 5-FU - deve essere evitato l'uso concomitante di allopurinolo e capecitabina. La dose massima tollerata (MTD) di capecitabina quando co-somministrata con interferone alfa-2a (3 MUI / m2 al giorno) è inferiore, solo 2000 mg / m2. al giorno. Il MTD della capecitabina in combinazione con la radioterapia per il cancro del retto è inferiore, solo 2.000 mg / m2 al giorno se usato continuamente o quotidianamente dal lunedì al venerdì durante il corso di radioterapia di 6 settimane. Non ci sono state differenze clinicamente significative nell'esposizione della capecitabina o dei suoi metaboliti, platino libero o platino totale, quando la capecitabina è stata somministrata in combinazione con oxaliplatino o in combinazione con oxaliplatino e bevacizumab. Non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti di bevacizumab sulla farmacocinetica della capecitabina o dei suoi metaboliti in presenza di oxaliplatino. L'assunzione concomitante di cibo riduce l'assorbimento di capecitabina - tuttavia, si raccomanda di somministrare il preparato immediatamente dopo un pasto, poiché tutti i dati sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco si sono basati su questo metodo di somministrazione.

Il preparato contiene la sostanza: Capecitabina