Pabi®-Dexamethason

Azione

Il desametasone è un ormone sintetico della corteccia surrenale del gruppo dei glucocorticosteroidi con effetti antinfiammatori, antiallergici, antipiretici e immunosoppressivi di lunga durata e molto forti. L'effetto antinfiammatorio è circa 7,5 volte più forte, mentre l'effetto sul metabolismo dei carboidrati è 5 volte e sull'equilibrio idrico ed elettrolitico 10 volte più debole del prednisone. Trattiene appena il sodio e l'acqua nel corpo, aumenta leggermente l'escrezione di potassio. A basse e medie dosi non provoca ipertensione arteriosa. Riduce la pressione intracranica. Rende il corpo impoverito di calcio. Molto più forte di altri ormoni surrenalici inibisce la secrezione di corticotropina dalla ghiandola pituitaria e, secondariamente, riduce la concentrazione di cortisolo nel sangue. Dopo la somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Penetra rapidamente nei tessuti. La concentrazione massima del farmaco nel sangue si verifica tra 1 e 2 ore dopo l'assunzione. Il 77% di esso è legato alle proteine plasmatiche. Circa il 97% di esso è metabolizzato nel fegato e i prodotti di scarto vengono escreti principalmente nelle urine e in piccola parte attraverso il tratto gastrointestinale. Il T0,5 biologico è di 36-54 ore L'emodialisi non ha alcun effetto significativo sulla concentrazione di desametasone nel sangue.

Dosaggio

Per via orale. Le dosi sono individuali a seconda della gravità della malattia e della risposta del paziente al trattamento. In casi speciali, come stress e cambiamenti nel quadro clinico del paziente, può essere necessario somministrare una dose maggiore di desametasone. Se non c'è una risposta positiva al trattamento entro pochi giorni, l'uso di glucocorticoidi deve essere interrotto. Adulti: di solito 0,5-10 mg al giorno a seconda del tipo di malattia. In alcuni pazienti può essere necessario aumentare temporaneamente la dose. Dopo aver ottenuto l'effetto terapeutico desiderato, la dose deve essere ridotta gradualmente alla dose efficace più bassa e il paziente deve essere monitorato continuamente. In un breve test di soppressione del desametasone, viene utilizzato 1 mg di desametasone 23.00 e rappresenta la concentrazione di cortisolo nel plasma del sangue raccolto la mattina successiva. I pazienti che non mostrano un aumento dei livelli di cortisolo possono essere sottoposti a un test più lungo. Il paziente viene quindi somministrato 0,5 mg ogni 6 h per 2 giorni. Nei successivi 2 giorni consecutivi, vengono somministrati 2 mg di desametasone ogni 6 ore. Viene misurata l'escrezione giornaliera di 17-idrossisteroidi nelle urine il giorno precedente il test e il giorno 2 e 4 del test. Bambini e adolescenti: 0,01-0,1 mg / kg Le dosi di glucocorticoidi sono determinate in base alla risposta del singolo paziente al trattamento. Ritiro del desametasone. L'insufficienza surrenalica si sviluppa con l'uso a lungo termine di glucocorticoidi e può persistere per un anno dopo l'interruzione del trattamento. Dopo un trattamento a lungo termine, la sospensione dei glucocorticoidi deve essere sempre graduale per evitare un'insufficienza surrenalica acuta. La dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di settimane o mesi a seconda della dose utilizzata e della durata del trattamento. Un paziente che ha ricevuto una dose superiore a quella fisiologica (circa 1 mg di desametasone) per più di 3 settimane non deve interrompere improvvisamente l'assunzione del farmaco. Il metodo per ridurre la dose di glucocorticosteroidi dipende in gran parte dalla probabilità di ricaduta. Durante il ritiro è necessaria la valutazione clinica delle condizioni del paziente. Se la probabilità di ricaduta è bassa, ma vi sono dubbi sulla soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, la dose utilizzata può essere immediatamente ridotta alla dose fisiologica, un'ulteriore riduzione della dose dovrebbe essere più lenta. È improbabile che la brusca interruzione del trattamento quando il desametasone viene utilizzato a una dose giornaliera superiore a 6 mg per 3 settimane porti a una soppressione clinicamente rilevante dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene nella maggior parte dei pazienti. Deve essere considerata una graduale sospensione dei glucocorticosteroidi nei seguenti gruppi di pazienti, anche se il desametasone è stato utilizzato per meno di 3 settimane: pazienti che hanno ripetuto l'uso di corticosteroidi, specialmente per un periodo superiore a 3 settimane; pazienti a cui è stato prescritto un trattamento a breve termine entro un anno dal completamento del trattamento a lungo termine (mesi o anni); pazienti che soffrono di insufficienza surrenalica per ragioni diverse dalla terapia con glucocorticoidi; pazienti che ricevono desametasone a dosi superiori a 6 mg al giorno; pazienti che assumono la seconda dose nel pomeriggio. Malattie, traumi o interventi chirurgici concomitanti possono richiedere un aumento temporaneo della dose nel trattamento a lungo termine. Se l'uso di glucocorticoidi viene interrotto durante l'uso a lungo termine, potrebbe essere necessario ricominciare periodicamente il trattamento. Al fine di ridurre il rischio associato all'uso di glucocorticosteroidi, i pazienti dovrebbero ricevere una scheda speciale contenente le istruzioni del medico, il nome del farmaco utilizzato e le informazioni su come usarlo e sulla durata del trattamento.

Precauzioni

A causa del rischio di effetti collaterali psichiatrici, si deve prestare attenzione in caso di peggioramento dei sintomi psicologici, in particolare umore depresso e pensieri suicidi. La maggior parte dei sintomi si risolve quando la dose viene ridotta o il farmaco viene sospeso e può essere necessario un trattamento appropriato. Particolare attenzione deve essere prestata quando si considera l'uso di glucocorticosteroidi in pazienti con forme attive di disturbi psichiatrici dal ciclo della ciclofrenia, tra cui depressione, malattie maniaco-depressive e psicosi steroidee. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve e utilizzando la dose giornaliera richiesta come dose singola al mattino o ogni altro giorno, se possibile. Per selezionare la dose appropriata, è necessario un monitoraggio frequente delle condizioni cliniche del paziente. Se un paziente sviluppa sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di indirizzarli a un oftalmologo per possibili cause, che potrebbero includere cataratta, glaucoma o condizioni rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSCR) che è stata segnalata dopo uso sistemico e locale di corticosteroidi. La somministrazione concomitante di inibitori del CYP3A, comprese le preparazioni contenenti cobicistat, aumenta il rischio di effetti collaterali sistemici. La combinazione di farmaci deve essere evitata a meno che il beneficio non superi il maggior rischio di effetti collaterali sistemici derivanti dall'uso di corticosteroidi; in questo caso, il paziente deve essere monitorato per gli effetti dei corticosteroidi sistemici. Con l'uso di corticosteroidi possono verificarsi una ridotta resistenza e difficoltà nel localizzare le infezioni. I corticosteroidi possono mascherare alcuni sintomi di infiammazione o infezione, i sintomi possono spesso essere atipici e infezioni gravi come la sepsi e la tubercolosi possono diventare gravi prima della diagnosi. L'uso di glucocorticosteroidi insieme al trattamento delle infezioni è possibile solo nei casi necessari, ad esempio tubercolosi, infezioni virali e fungine degli occhi. I pazienti trattati con immunosoppressori sono più inclini alle infezioni rispetto alle persone sane. La varicella e il morbillo possono essere molto più gravi e possono persino essere fatali nei pazienti immunocompromessi trattati con corticosteroidi. L'esposizione deve essere evitata soprattutto nei pazienti precedentemente naïve. Il rischio di sviluppare un'infezione sistemica varia da persona a persona e può essere correlato alla dose, alla via e alla durata della somministrazione di corticosteroidi e alla malattia sottostante. I pazienti che usano corticosteroidi al momento dell'esposizione, o quelli che li hanno usati negli ultimi 3 mesi, devono ricevere immunoglobuline varicella zooster (VZIG) a scopo profilattico entro 10 giorni dall'esposizione alla varicella. Se si sviluppa la varicella, il paziente richiede un trattamento specialistico appropriato. Il trattamento con glucocorticoidi non deve essere interrotto, ma potrebbe essere necessario aumentare la dose. Dopo l'esposizione al morbillo, è indicata la somministrazione profilattica di immunoglicina (IG). Particolare cautela deve essere esercitata quando si considera l'uso di glucocorticosteroidi in pazienti con le seguenti condizioni: osteoporosi (un rischio speciale nelle donne in postmenopausa); ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia; attuale o storia di grave malattia mentale (specialmente malattie steroidee); diabete (o una storia familiare di diabete); storia di tubercolosi; glaucoma (o una storia familiare di glaucoma); storia di miopatia indotta da corticosteroidi; insufficienza epatica; insufficienza renale; Ipotiroidismo; epilessia; ulcera allo stomaco; emicrania; alcuni elminti, in particolare l'amebiasi. I rapporti in letteratura suggeriscono un'associazione tra l'uso di corticosteroidi e la rottura della parete libera dell'atrio sinistro a seguito di infarto miocardico acuto; i corticosteroidi devono essere usati con cautela in questi pazienti. Il desametasone deve essere usato con cautela nei bambini a causa dei suoi possibili effetti sulla crescita e sullo sviluppo. I glucocorticoidi inducono un ritardo della crescita dose-dipendente in neonati, bambini e adolescenti. L'impatto può essere irreversibile. Neonati pretermine: i dati disponibili suggeriscono eventi avversi a lungo termine che influenzano lo sviluppo neurologico dei neonati prematuri con malattia polmonare cronica dopo l'inizio del trattamento precoce (<96 h) a una dose iniziale di 0,25 mg / kg. Due volte al giorno. Le reazioni avverse associate all'uso di glucocorticoidi possono essere più gravi nei pazienti anziani, soprattutto in termini di osteoporosi, ipertensione, ipopotassiemia, diabete, sensibilità alle infezioni e assottigliamento della pelle. A questi pazienti deve essere prestata particolare attenzione per evitare reazioni pericolose per la vita. Il preparato contiene lattosio - non deve essere utilizzato in pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Attività indesiderabile

Non nota: aumento della suscettibilità e della gravità delle infezioni con soppressione dei sintomi clinici, infezioni resistenti, recidive di tubercolosi inattiva, diminuzione della risposta ai vaccini e ai test cutanei, reazioni di ipersensibilità (incluse anafilassi, dermatite allergica, orticaria, angioedema), soppressione dell'asse ipotalamico ghiandola pituitario-surrenale, soppressione della crescita nei neonati, bambini e adolescenti, disturbi mestruali, amenorrea, sindrome di Cushing, irsutismo, ridotta tolleranza ai carboidrati, aumento dell'insulina e farmaci antidiabetici, ossificazione prematura, aumento di peso, bilancio negativo di azoto e calcio, aumento appetito, ritenzione di sodio e acqua, perdita di potassio, alcalosi da carenza di potassio, disturbi affettivi (irritabilità, euforia, depressione e cambiamenti di umore, pensieri suicidi), reazioni mentali (mania, allucinazioni, deliri, peggioramento della schizofrenia), disturbi del comportamento, nervosismo, ansia , disturbi del sonno, disfunzione cognitiva (confusione, perdita di memoria), convulsioni, peggioramento dell'epilessia, aumento della pressione intracranica e gonfiore del bulbo (pseudo-tumore del cervello), capogiri, cefalea, dipendenza psicologica, visione offuscata, cataratta subcapsulare posteriore, aumento della pressione intraoculare, glaucoma, papilledema, esoftalmo, assottigliamento della cornea e della sclera, esacerbazione di malattie virali e fungine dell'occhio, tromboembolismo, rottura del muscolo cardiaco dopo un recente infarto miocardico, ipertensione, indigestione, ulcera peptica con possibile perforazione e sanguinamento, pancreatite acuta, infezione fungina, esofagite ulcerosa flatulenza, vomito, nausea, ridotta cicatrizzazione delle ferite, contusioni, assottigliamento della pelle, ecchimosi e lividi, eritema, smagliature, acne, aumento della sudorazione, osteoporosi, fratture delle vertebre e delle ossa lunghe, necrosi ossea, rottura dei tendini, debolezza muscolare, leucocitosi , singhiozzo, sensazione di malessere. L'interruzione del trattamento dopo l'uso a lungo termine di corticosteroidi può portare a insufficienza surrenalica acuta, ipotensione e morte. Potrebbe verificarsi una sindrome da astinenza che include febbre, naso che cola, congiuntivite, noduli dolorosi e pruriginosi sulla pelle, perdita di peso, dolore muscolare e articolare, sensazione di malessere.

Gravidanza e allattamento

Durante la gravidanza, il farmaco deve essere utilizzato solo se il beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Il desametasone attraversa prontamente la placenta. L'uso prolungato o frequente di corticosteroidi durante la gravidanza può aumentare il rischio di ritardato sviluppo del feto. L'ipoadrenocorticismo è teoricamente possibile nei neonati di madri trattate con corticosteroidi durante la gravidanza e di solito si risolve dopo la nascita ed è raramente clinicamente rilevante. I corticosteroidi passano nel latte materno, sebbene non siano disponibili dati sul desametasone. La soppressione della corteccia surrenale può verificarsi nei bambini di madri che assumono alte dosi di corticosteroidi per un lungo periodo di tempo.

Interazioni

Rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone e aminoglutetimide possono aumentare il metabolismo dei corticosteroidi, riducendo la loro efficacia. L'efedrina aumenta il metabolismo del desametasone. I corticosteroidi mostrano attività antagonista ai farmaci ipoglicemizzanti (inclusa l'insulina), ai farmaci antipertensivi e ai diuretici, mentre aumentano l'effetto ipokaliemico di acetazolamide, diuretici dell'ansa e tiazidici e carbenoxolone. I corticosteroidi possono aumentare l'effetto degli anticoagulanti cumarinici (il tempo di protrombina deve essere monitorato). I contraccettivi orali (estrogeni e progestinici) aumentano i livelli sierici di corticosteroidi e il farmaco antivirale ritonavir ha un effetto simile sul desametasone. Il desametasone riduce la concentrazione plasmatica dei farmaci antivirali indinavir e saquinavir. I corticosteroidi aumentano la clearance renale dei salicilati e quindi la sospensione degli steroidi può provocare intossicazione da salicilati. L'uso concomitante di FANS e glucocorticoidi può causare lo sviluppo e / o il peggioramento dei sintomi delle ulcere gastriche e duodenali. I pazienti che ricevono contemporaneamente metotrexato e desametasone sono a maggior rischio di effetti tossici sul flusso sanguigno. Gli antiacidi, in particolare quelli contenenti silicato di magnesio, interferiscono con l'assorbimento gastrointestinale dei glucocorticosteroidi.