La sindrome di Cockayne (sindrome di Neill-Dingwall) è una rara malattia multisistemica autosomica recessiva causata da un difetto molecolare che altera il meccanismo di riparazione del DNA. L'incidenza annuale nei paesi europei è prossima a 1 / 200.000
Con la sindrome di Cockayne, le cellule del paziente mostrano un difetto specifico nei geni coinvolti nella cancellazione dei cambiamenti del DNA indotti dai raggi UV nei geni trascritti attivamente. Nel caso di sintomi extra-cutanei della sindrome, sono stati presi in considerazione anche difetti aggiuntivi nella trascrizione di base o nella riparazione ossidativa.
Sintomi e tipi di malattia
Esistono 3 tipi di sindrome di Cockayne:
- Tipo I (classico): inizialmente non si notano deviazioni dalla norma, a volte può esserci microcefalia, il bambino può ingrassare male. A poco a poco, la vista e l'udito si deteriorano, la degenerazione del sistema nervoso, sia centrale che periferico, provoca una mortalità prematura (prima - seconda decade di vita)
- Il tipo II (sindrome cerebro-occhio-viso-scheletrico) - il più grave, porta alla morte nella prima decade di vita. È caratterizzato da uno sviluppo neurologico alterato. Il tessuto adiposo e il cervello scompaiono, si sviluppano la cataratta e l'osteoporosi. La sindrome COFS è una forma prenatale estrema dello spettro clinico della sindrome di Cockayne caratterizzata da minimi congeniti e artrogriposi (contratture poliarticolari).
- Tipo III: il più lieve, sintomi simili al tipo I, ma meno gravi. Ti permette di raggiungere l'età adulta, a volte anche 4-5 decenni di vita.
La gravità dei sintomi e l'età di insorgenza della malattia variano a seconda del sito della mutazione. Nella classica sindrome di Cockayne di tipo 1, i primi sintomi compaiono più spesso nel primo anno di vita. Sono stati segnalati anche casi di esordio precoce (età prenatale) con sintomi più gravi (tipo II) e casi di esordio tardivo con sintomi più lievi (tipo III).
I sintomi più comuni della malattia includono:
- inibizione progressiva della crescita
- atassia cerebellare
- spasticità (contrazioni muscolari generalizzate ed eccessive che impediscono i normali movimenti)
- disabilità intellettuale
- neuropatia demielinizzante neurosensoriale periferica
- perdita dell'udito
- retinopatia pigmentaria
- difetti dei denti (presenza di carie)
Le caratteristiche facciali tipiche includono microcefalia, orecchie grandi, naso stretto ed enoftalmia (il bulbo oculare collassa nell'orbita quando il contenuto dell'orbita è ridotto).
In alcuni pazienti sono state osservate cataratta e fotosensibilità, nonché retinite pigmentosa, che può portare alla cecità.
Sono state anche osservate disfunzione occlusale e renale, così come mancanza o ritardo nella maturazione sessuale.
Il rischio di nuove mutazioni e cancro è in aumento.
C'è una perdita di grasso sottocutaneo che può dare l'aspetto di un invecchiamento precoce della pelle.
Diagnosi
La malattia di tipo A è causata da una mutazione nel gene ERCC8 sul cromosoma 5q11. Il tipo B causa una mutazione nel gene ERCC6 nel locus 10q11.23.
Può essere identificato utilizzando un dosaggio radioattivo in colture di fibroblasti per misurare la riparazione della sintesi del DNA dopo la radiazione UV. Il test di riparazione del DNA è lo strumento decisivo per la diagnosi della sindrome.
Diagnosi prenatale
La diagnosi prenatale è possibile sia mediante test su amniociti o villi coriali (allo stesso modo della nascita) sia direttamente mediante sequenziamento molecolare dove è stata identificata in famiglia una mutazione che causa la malattia.
Trattamento
Non esiste un trattamento causale. Il trattamento è solo sintomatico e comprende terapia fisica, protezione solare, apparecchi acustici e spesso alimentazione mediante sondino o gastrostomia.
.jpg)
