Il pemfigo paraneoplastico (latino pemphigus paraneoplasticus) è una malattia che appartiene a sindromi paraneoplastiche dermatologiche. La causa delle lesioni cutanee nel pemfigo paraneoplastico è un cancro che si sviluppa nel corpo. Il pemfigo paraneoplastico può essere il primo sintomo di malattia neoplastica, pertanto la diagnosi di lesioni di tipo pemfigo richiede sempre l'esclusione della loro base paraneoplastica. Scopri come si sviluppa il pemfigo paraneoplastico e quali tipi di cancro può accompagnare. Qual è la diagnosi e il trattamento del pemfigo paraneoplastico?
Sommario
- Come si forma il pemfigo paraneoplastico?
- Pemfigo paraneoplastico: sintomi e decorso
- Quali tumori possono essere accompagnati da pemfigo paraneoplastico?
- Pemfigo paraneoplastico - diagnosi
- Trattamento del pemfigo paraneoplastico
Pemfigo paraneoplastico (lat. pemfigo paraneoplastico) è un tipo speciale di pemfigo. Come altre sindromi paraneoplastiche, il pemfigo paraneoplastico è causato dalla risposta del corpo a un cancro che si sviluppa in esso.
Il sistema immunitario cerca di difendersi dalla malattia, ma la sua risposta può essere mal riposta: è così che vengono prodotti gli autoanticorpi. Le sindromi paraneoplastiche sono spesso il primo segno di sviluppo del cancro nel corpo.
Oltre al pemfigo paraneoplastico, ci sono molte altre varianti di questa malattia che non sono correlate al cancro. Secondo le stime, il pemfigo paraneoplastico rappresenta il 3-5% di tutti i casi di pemfigo. Tuttavia, nel caso di diagnosi di questa malattia, si dovrebbe sempre pensare alle possibili basi paraneoplastiche ed escludere la possibile coesistenza di malattia neoplastica.
Come si forma il pemfigo paraneoplastico?
Pemfigo (lat. pemfigo) è un gruppo di malattie appartenenti alle malattie della pelle con vesciche. Il sintomo principale del pemfigo sono le vesciche che si formano nell'epidermide che possono diffondersi su ampie aree della pelle. Le vesciche sono spesso accompagnate da erosioni (a volte molto profonde), alterazioni eritematose ed esfoliazione dell'epidermide. In alcuni casi, il pemfigo colpisce anche le mucose, i capelli e le unghie.
Il pemfigo appartiene al gruppo delle malattie autoimmuni. Sono causati da un riconoscimento improprio delle cellule del corpo da parte del sistema immunitario. Confondendo gli auto-antigeni come estranei, il sistema immunitario cerca di distruggere le proprie cellule. Il risultato di questa reazione è la produzione del cosiddetto autoanticorpi, cioè anticorpi diretti contro i tuoi tessuti.
Nel pemfigo, questi anticorpi hanno un effetto distruttivo sulle cellule epidermiche, che si manifesta nella formazione di vesciche. Una caratteristica del pemfigo è il fenomeno dell'acantolisi. L'acantolisi è la rottura delle connessioni tra le cellule epidermiche, che porta alla formazione di cambiamenti caratteristici della pelle.
Quali sono le cause dei fenomeni autoimmuni nel pemfigo? Nella maggior parte dei casi, la causa alla base del "passaggio" improprio del sistema immunitario rimane sconosciuta. In alcuni pazienti si sospetta il ruolo di fattori genetici e infezioni virali. A volte i cambiamenti simili al pemfigo compaiono dopo aver assunto determinati farmaci o mangiato cibi specifici (il cosiddetto Alliumcontenenti composti solforati: porro, aglio, cipolla).
Pemfigo paraneoplastico: sintomi e decorso
Una caratteristica del pemfigo paraneoplastico è il coinvolgimento estremamente frequente della mucosa orale. Il primo sintomo della malattia, nella maggior parte dei casi, è doloroso, sanguinante e di difficile guarigione dalle erosioni che compaiono all'interno delle guance, sulla lingua, sul palato, sulle labbra o sulle gengive. Nel tempo, le lesioni possono diffondersi alle mucose vicine e colpire la gola e la mucosa nasale (portando anche a sanguinamento).
Il pemfigo paraneoplastico causa relativamente spesso complicazioni oftalmiche: inizialmente colpisce la congiuntiva e quindi le strutture successive del bulbo oculare, può portare a danni irreversibili all'organo della vista.
Dopo un po 'di tempo, le lesioni tipiche delle mucose sono solitamente accompagnate da lesioni cutanee, che possono assumere varie forme. All'inizio, il loro riconoscimento inequivocabile può essere difficile. Oltre alle vesciche tipiche del pemfigo, la pelle può sviluppare alterazioni che ricordano l'eritema multiforme, il lichen planus e altre malattie dermatologiche.
Le lesioni cutanee nel pemfigo sono chiamate polimorfiche, il che significa che si verificano simultaneamente in varie forme:
- vesciche
- arrossisce
- cambiamenti emorragici
- granuli
- erosione
- peeling focolai
- croste
- ulcere profonde
Praticamente l'intera superficie della pelle può essere interessata, sebbene i cambiamenti nella parte superiore del corpo siano osservati leggermente più spesso.
C'è un altro motivo per cui il pemfigo paraneoplastico è un sottotipo speciale di pemfigo. Gli anticorpi che causano il pemfigo paraneoplastico esercitano un effetto distruttivo non solo sulle cellule dell'epidermide e della mucosa orale. Sono gli unici che possono danneggiare altri epiteli nel nostro corpo. Per questo motivo, il pemfigo paraneoplastico può colpire anche altri organi in cui si trovano le mucose:
- tratto digerente
- sistema respiratorio
- organi genitali
Nella letteratura scientifica, il pemfigo paraneoplastico è sempre più spesso indicato come "sindrome paraneoplastica autoimmune multiorgano" (sindrome PAMS), che sottolinea la moltitudine di lesioni e organi colpiti da questa malattia.
Le complicanze di altri organi, in particolare del sistema respiratorio, rispondono male al trattamento, peggiorano significativamente la prognosi e rappresentano il rischio maggiore per i pazienti.
Quali tumori possono essere accompagnati da pemfigo paraneoplastico?
Sebbene la letteratura descriva vari tipi di neoplasie con cui coesiste il pemfigo paraneoplastico, la stragrande maggioranza di esse sono neoplasie ematologiche. Questi includono vari tipi di linfomi e leucemie. Tra questi ci sono principalmente i linfomi a cellule B, la leucemia linfocitica cronica (LLC) e il timoma.
Un esempio di una malattia proliferativa benigna che può anche essere associata al pemfigo paraneoplastico è il tumore di Castleman.
I carcinomi a cellule squamose, i sarcomi dei tessuti molli e i melanomi sono neoplasie molto meno comuni alla base del pemfigo paraneoplastico.
Pemfigo paraneoplastico - diagnosi
La diagnosi di pemfigo paraneoplastico si basa su diversi tipi di ricerca. Il primo passo per fare una diagnosi è un'anamnesi completa e un esame fisico, con particolare enfasi sulle lesioni della pelle e delle mucose.
Naturalmente, la diagnosi di pemfigo paraneoplastico "ad occhio" non è possibile, in quanto il quadro clinico può suggerire molte altre malattie dermatologiche.
Il verificarsi di vesciche di difficile guarigione ed erosioni di causa non identificata è un'indicazione per il prelievo di campioni, che vengono poi sottoposti ad esame istopatologico. Al microscopio è solitamente visibile il fenomeno dell'acantolisi, ovvero la perdita di connettività tra le cellule epidermiche, tipica del pemfigo.
Per fare una diagnosi definitiva, è necessario rilevare gli autoanticorpi sottostanti nel sangue. Nel caso del pemfigo paraneoplastico, questi sono i cosiddetti Anticorpi PNP diretti contro vari antigeni dell'epidermide (inclusi demoplakin ed envoplakin).
La combinazione del quadro clinico, il risultato dell'esame istopatologico e la determinazione di specifici autoanticorpi consente la diagnosi.
Nella fase diagnostica, è altrettanto importante riconoscere la neoplasia alla base del pemfigo paraneoplastico. Certo, è più facile adottare il corretto percorso diagnostico quando un paziente con diagnosi di cancro sviluppa alterazioni cutanee tipiche del pemfigo. A volte, tuttavia, il pemfigo paraneoplastico viene diagnosticato prima della diagnosi del cancro. Quindi è necessario estendere in modo significativo la diagnosi, soprattutto verso le malattie ematologiche.
Di solito vengono eseguiti esami del sangue approfonditi e test di imaging aggiuntivi (scansioni TC del torace e dell'addome). Si stima che in circa 1/3 dei casi i sintomi del pemfigo paraneoplastico precedano la diagnosi del tumore sottostante.
Trattamento del pemfigo paraneoplastico
Il trattamento del pemfigo paraneoplatico richiede attività multidirezionali. Il trattamento della malattia sottostante, cioè il tumore sottostante il pemfigo, offre le migliori possibilità di una terapia efficace. Nel caso dei tumori monofocali la chirurgia è la più importante, mentre nel trattamento delle neoplasie ematologiche disseminate vengono utilizzate principalmente varie forme di chemioterapia. La rimozione o l'inibizione della malattia neoplastica riduce la quantità di anticorpi prodotti e allevia i sintomi del pemfigo.
Naturalmente, la terapia sintomatica viene utilizzata contemporaneamente al trattamento oncologico. Alte dosi di glucocorticosteroidi sono la prima linea di farmaci che bloccano la reazione anormale del sistema immunitario.
In caso di resistenza a questo gruppo di farmaci, viene implementata una terapia immunosoppressiva più intensiva per sopprimere la risposta immunitaria. Gli immunosoppressori più comunemente usati includono azatioprina, ciclosporina e micofenolato mofetile.
Sfortunatamente, in molti casi di pemfigo paraneoplastico, tale farmacoterapia rimane inefficace.
Metodi di terapia più aggressivi includono, ad esempio, la plasmaferesi, cioè la purificazione degli autoanticorpi circolanti che causano i sintomi della malattia. Nonostante il trattamento intensivo, il pemfigo paraneoplastico può essere resistente a tutte le forme di terapia.
È particolarmente difficile attenuare eventuali alterazioni sulle mucose, mentre il coinvolgimento del tratto digerente e delle vie respiratorie è praticamente irreversibile ed è associato a una prognosi molto grave.
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