La noradrenalina è un neurotrasmettitore ma anche un ormone. Esercita effetti complessi sia sull'attività del cervello stesso, che la norepinefrina influisce su molti processi diversi nel corpo, come l'aumento della pressione sanguigna e la stimolazione della disgregazione del tessuto adiposo. La noradrenalina e il suo effetto sui singoli recettori ad essa correlati sono così significativi che i medici ne usano la conoscenza: i farmaci che influenzano il sistema noradrenergico sono usati nel trattamento sia dell'ipertensione che della depressione.
La noradrenalina (chiamata anche norepinefrina) nel corpo umano agisce principalmente come uno dei principali neurotrasmettitori del sistema nervoso, questo composto - secreto dalle ghiandole surrenali - svolge anche un ruolo nel corpo come uno degli ormoni. Il nome di questa molecola deriva dalle ghiandole surrenali - la parola noradrenalina deriva da un termine latino che può essere tradotto come "intorno ai reni".
La noradrenalina si trova nelle strutture del sistema nervoso centrale, dove è secreta dal cosiddetto neuroni noradrenergici. Tuttavia, questo neurotrasmettitore svolge anche un ruolo importante nel sistema autonomo stesso: oltre all'adrenalina, la norepinefrina è il neurotrasmettitore di base nel sistema nervoso simpatico.
Ascolta la storia della noradrenalina, il neurotrasmettitore e l'ormone. Questo è materiale dal ciclo ASCOLTARE BENE. Podcast con suggerimenti.Per visualizzare questo video, abilitare JavaScript e prendere in considerazione l'aggiornamento a un browser Web che supporti il video HTML5
Noradrenalina: struttura chimica e sintesi
La noradrenalina è classificata come una delle catecolamine (monoammine). Si forma in un complesso ciclo di trasformazioni in cui il substrato primario è l'amminoacido tirosina. Il primo prodotto ad essere prodotto nella complessa sintesi della noradrenalina è la L-DOPA. Questo composto a sua volta produce dopamina, che - in una reazione catalizzata dall'enzima dopamina β-idrossilasi - viene convertita in norepinefrina.
Noradrenalina: gli effetti dipendono dal tipo di recettore che viene stimolato
Non si può dire che la norepinefrina funzioni sempre esattamente allo stesso modo. Ebbene, gli effetti della stimolazione delle cellule con la noradrenalina dipendono strettamente da cosa esattamente il recettore noradrenergico si lega alla sostanza. Esistono almeno cinque recettori noradrenergici e questi sono i seguenti recettori:
- α1: recettori presenti principalmente nella muscolatura liscia, la cui stimolazione porta alla contrazione di questo tipo di cellule muscolari,
- α2: recettori presinaptici (situati all'estremità presinaptica della sinapsi, cioè quella che rilascia neurotrasmettitori alla fessura sinaptica), in cui l'attaccamento della noradrenalina ad essi porta all'inibizione dell'ulteriore rilascio di noradrenalina o altri neurotrasmettitori da una data estremità presinaptica,
- β1: il sito principale in cui si trovano questi recettori sono le cellule del muscolo cardiaco, stimolandole porta, tra gli altri, per aumentare la frequenza cardiaca, ma anche per aumentare la contrattilità dei cardiomiociti,
- β2: recettore presente sulle cellule muscolari lisce che si trovano nei bronchi, nel tratto gastrointestinale o all'interno dei vasi sanguigni, la stimolazione di questi recettori porta al rilassamento muscolare; la stimolazione dei recettori β2 porta anche all'attivazione dell'enzima glicogeno fosforilasi, che si traduce nel verificarsi della glicogenolisi,
- β3: un tipo di recettori noradrenergici presenti principalmente nelle cellule del tessuto adiposo, la loro stimolazione da parte della noradrenalina porta alla lipolisi (cioè alla rottura del tessuto adiposo).
Norepinefrina: azioni della noradrenalina nel sistema nervoso
In generale, la norepinefrina - proprio come l'adrenalina - può essere trattata come una delle sostanze di base che mobilita il corpo per essere pronto e lo rende pronto ad affrontare varie sfide. Tuttavia, le funzioni della norepinefrina sono diverse nelle strutture del sistema nervoso e in altri organi del corpo umano.
Nel sistema nervoso centrale, i più grandi ammassi di corpi neuronali adrenergici (le cellule nervose che producono norepinefrina) si trovano nell'area bluastra del ponte del cervello. Questi neuroni, tuttavia, dirigono le loro terminazioni nervose (assoni) verso numerose aree del sistema nervoso dove si trovano i recettori adrenergici: la combinazione di noradrenalina con questi recettori porta alla comparsa degli effetti di questo neurotrasmettitore. Dal sito bluastro, gli assoni sono diretti a strutture come il talamo, l'amigdala o l'ipotalamo, le estremità dei neuroni adrenergici sono anche dirette alla corteccia cerebrale, allo striato o ai centri del midollo spinale.
Ci sono almeno alcuni effetti della noradrenalina sul sistema nervoso, il più importante è l'effetto di questa sostanza su:
- aumentare l'attenzione e la vigilanza,
- migliorare i processi di ricordo di nuove informazioni, ma anche promuovere il richiamo di informazioni precedentemente ricordate,
- migliorare le capacità di concentrazione.
Noradrenalina: azione sui singoli organi del corpo
Le reazioni che avvengono nell'organismo sotto l'influenza della norepinefrina sono fondamentalmente un riflesso tipico della funzione del sistema nervoso simpatico, cioè la parte del sistema nervoso autonomo incaricata di mobilitare il corpo e renderlo pronto a combattere o fuggire. Tra i vari fenomeni che si verificano sotto la stimolazione degli organi da parte della noradrenalina si possono citare i seguenti:
- aumento della pressione sanguigna (costringendo i vasi sanguigni),
- aumento dei livelli di glucosio nel sangue (questo avviene attraverso diversi meccanismi, l'aumento del contenuto di glucosio nel sangue si verifica a causa del già citato aumento dell'attività della glicogeno fosforilasi, ma anche per il fatto che il pancreas aumenta la secrezione di glucagone sotto l'influenza della noradrenalina),
- dilatazione della pupilla,
- aumentando il rilascio di renina dai reni, così come la ritenzione di sodio nel corpo,
- aumentare la degradazione del tessuto adiposo,
- rallentare la peristalsi del tratto digerente e ridurre l'afflusso di sangue alle strutture coinvolte nella digestione del cibo (la ridistribuzione del sangue in questo caso è finalizzata a spostarlo anche ai muscoli, cuore o cervello - cioè a quelle strutture che sono le più importanti nel caso della necessità di mobilitare il corpo per agire ).
Norepinefrina: l'uso della noradrenalina e l'effetto sui recettori adrenergici in medicina
La stessa noradrenalina è talvolta usata come farmaco, è indicata principalmente in condizioni di pericolo di vita. L'indicazione di base di questo tipo per la somministrazione di noradrenalina è lo shock settico. Nel corso di questa unità, a seguito della vasodilatazione generalizzata, la pressione sanguigna scende e quindi la somministrazione di noradrenalina (il cui effetto è quello di restringere le pareti arteriose) provoca un aumento della pressione sanguigna.
Tuttavia, la medicina utilizza nel trattamento di varie malattie non solo la noradrenalina stessa, ma anche preparati che influenzano i recettori noradrenergici. Esempi inclusi:
- preparati del gruppo dei beta-mimetici: questi farmaci (come il salbutamolo o il fenoterolo) vengono utilizzati, tra gli altri nei pazienti con asma e il loro utilizzo - rilassando le cellule muscolari delle vie respiratorie - porta alla broncodilatazione,
- Agenti del gruppo dei beta-bloccanti (ad es. Metoprololo, bisoprololo): vengono utilizzati, tra gli altri, bloccanti dei recettori β-adrenergici in pazienti con ipertensione arteriosa, ma anche in pazienti con aritmie cardiache (ad es. con fibrillazione atriale),
- farmaci del gruppo degli alfa-bloccanti (es. doxazosina): questi agenti sono utilizzati, come i beta-bloccanti, nel trattamento dell'ipertensione, ma anche in pazienti con iperplasia prostatica,
- preparati del gruppo alfa-agonisti: farmaci che stimolano i recettori α2-adrenergici (cioè quei recettori la cui stimolazione porta ad una riduzione del rilascio di noradrenalina dalle cellule nervose) possono essere utilizzati nel trattamento dell'ipertensione - un esempio di tale farmaco è la metildopa, che è uno dei farmaci antipertensivi di base utilizzato nelle donne in gravidanza.
Anche i preparati che influenzano la trasmissione noradrenergica nel sistema nervoso svolgono un ruolo importante in psichiatria. Come esempio dell'uso di questi farmaci, si può menzionare il trattamento della depressione: nei pazienti affetti da questa malattia, ad esempio, vengono utilizzati farmaci SNRI (inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina). I preparati che aumentano il rilascio di noradrenalina (come, ad esempio, derivati dell'anfetamina o metilfenidato) vengono talvolta utilizzati nel caso dell'ADHD, in cui i deficit di concentrazione e attenzione possono teoricamente essere correlati alla carenza di noradrenalina nelle strutture del sistema nervoso centrale.
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1. Materiali della Rice University Houston, accesso in linea: http://www.caam.rice.edu/~cox/wrap/norepinephrine.pdf2. Leonard BE, Stress, noradrenalina e depressione, J Psychiatry Neurosci 2001; 26 (Suppl): S11-6, accesso online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2553257/pdf/ jpn-2001-26-s11.pdf
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