Infertilità maschile e femminile geneticamente determinata

Il problema dell'infertilità colpisce sempre più coppie nei paesi sviluppati. Alcune delle cause di infertilità maschile e femminile possono essere determinate geneticamente. Questi includono disturbi genetici della produzione di sperma, aborti ricorrenti dovuti a cariotipo fetale anormale, declino ovarico prematuro (menopausa prima dei 40 anni) o iperplasia surrenalica congenita.

Qualche tempo fa, l'Organizzazione mondiale della sanità ha incluso l'infertilità nell'elenco delle malattie della civiltà. Si stima che fino al 20 percento. le coppie hanno difficoltà a concepire un bambino (circa 2 milioni di coppie in Polonia). Si parla di infertilità quando durante 12 mesi di rapporti regolari (in Polonia questa volta è fino a due anni) senza l'uso della contraccezione, la fecondazione non avviene.

La cosa più importante è conoscere la causa dell'infertilità

Anche cambiamenti apparentemente impercettibili nei geni (mutazioni) possono provocare la mancanza di prole. Questa è una situazione che ha un impatto psicologico estremamente forte, provocando conseguenze negative (psicosociali) per la coppia infertile, quindi è importante eseguire test genetici appropriati e scoprire la causa. Comprendendo il problema, gli specialisti possono prendere decisioni sul trattamento convenzionale appropriato o sull'uso di metodi di riproduzione assistita. In alcuni casi è possibile adottare solo un bambino. La cosa più importante, però, è il fatto che grazie alla diagnosi una coppia può evitare molte situazioni stressanti (anche diversi anni di sforzi infruttuosi).

Tuttavia, non tutte le cause di infertilità sono attualmente stabilite. Si stima che circa il 30 percento. i casi rimangono senza risposta, circa il 35 per cento. è associato con l'infertilità femminile, allo stesso modo - circa il 35 per cento. è l'infertilità maschile.

Quando una coppia dovrebbe cercare una base genetica per non avere figli?

Come accennato prima, la causa dell'infertilità può risiedere sia nella donna che nell'uomo. I segnali che possono indicare un determinante genetico dell'infertilità femminile possono essere:

• aborti ricorrenti (cioè perdita di gravidanze successive)
• amenorrea primaria dovuta alla mancanza di funzione ovarica,
• cessazione prematura delle funzioni ovariche.

D'altra parte, il sospetto della base genetica dell'infertilità maschile dovrebbe essere sospettato in caso di:

• mancanza di sperma nello sperma (chiamata azoospermia),
• conta spermatica inferiore a 5 milioni / ml (la cosiddetta oligospermia) e la loro mobilità anormale (la cosiddetta asthenozoospermia),
• aborti ripetuti con il tuo partner.

Le cause genetiche di infertilità dovrebbero essere ricercate anche in presenza di: sviluppo anormale degli organi genitali, altri cambiamenti congeniti nella struttura corporea, sviluppo anormale delle caratteristiche sessuali terziarie e ipogonadismo ipogonadotropo congenito (causato da un malfunzionamento della ghiandola pituitaria nel cervello).

Quali test genetici per l'infertilità possono essere eseguiti?

Secondo le raccomandazioni della Società polacca di medicina della riproduzione, nel caso di ricerca delle cause di infertilità (così come prima di iniziare la procedura di riproduzione assistita), dovrebbero essere eseguiti i seguenti test genetici:

• Innanzitutto, il test del cariotipo in entrambi i partner.
• Test del gene CFTR, anche in entrambi i partner.
• Studio della regione AZF del cromosoma Y negli uomini.

Se la causa dell'infertilità non viene trovata, si consiglia di consultare un genetista e di estendere la ricerca per gli uomini: test del gene AR, per le donne: test del gene FMR1, test del gene F5 e F2; per entrambi i sessi: studio del gene CYP21A2.

Esame del cariotipo

Le più note e relativamente facili da studiare sono le aberrazioni cromosomiche (cioè i cambiamenti nella struttura o nel numero dei cromosomi). Il test consiste nel determinare il numero e la struttura dei cromosomi in ciascuno dei futuri genitori. In gruppi selezionati di pazienti, dopo aver escluso altre comuni cause di infertilità, si osservano aberrazioni cromosomiche nel 7-15% degli uomini e nel 15-35% delle donne in infertilità primaria (quando una donna non può rimanere incinta) e in circa il 5-10% delle coppie con infertilità secondaria (quando una donna ha già un figlio ma non può rimanere incinta di nuovo).

Un cariotipo è una descrizione morfologica di un insieme di cromosomi presenti in tutte le cellule che compongono il nostro corpo (le cosiddette cellule somatiche). Negli esseri umani, ci sono due gruppi di cromosomi: autosomi - ce ne sono 44 (22 coppie) e cromosomi sessuali - 1 coppia: XX per una donna e XY per un uomo. Il cariotipo umano corretto è quindi diploide: ogni cromosoma autosomico si presenta in duplicato, uno da ciascun genitore, e il sesso è determinato da una coppia di cromosomi sessuali, XX nelle donne e XY negli uomini.

A seconda del tipo di cambiamenti nel cariotipo, le ragioni dell'incapacità di produrre prole variano. Accade spesso che i portatori di aberrazioni cromosomiche:

• gli uomini hanno parametri seminali ridotti,
• donne disturbi mestruali nell'infertilità primaria e impedimento o mancanza di produzione di ovociti correlati a disturbi ormonali nell'infertilità secondaria.

Accade anche che quando si verifica la fecondazione, la cellula fecondata abbia materiale genetico incompleto e la gravidanza di solito si concluda con un aborto spontaneo, di solito prima della 20a settimana. A seconda del tipo di aberrazione cromosomica riscontrata, esiste il rischio di dare alla luce un bambino con una sindrome di difetti e sviluppo alterato (fisico e psicomotorio), aborto spontaneo o incapacità di concepire.

Infertilità maschile

Comunemente, i risultati corretti del test dello sperma sono presi come indice di fertilità maschile. Nei casi di gravi disturbi della spermatogenesi, le malattie genetiche sono cause abbastanza frequenti, comprese mutazioni nel gene CFTR, microdelezioni della regione AZF sul cromosoma Y e mutazioni del gene AR sul cromosoma X. dall'ostruzione delle strade di uscita.

La causa di tale condizione in circa il 10% dei casi è un difetto congenito (mancanza bilaterale di vasi deferenti) causato da mutazioni nel gene CFTR. La mancanza di sperma nello sperma può anche essere dovuta a una ridotta spermatogenesi (produzione di sperma). In oltre il 25% dei casi, questa condizione è causata da microdelezioni nella regione AZF del cromosoma Y. D'altra parte, le mutazioni che danneggiano il gene AR possono causare la sindrome di insensibilità agli ormoni sessuali maschili - androgeni e interrompere lo sviluppo delle caratteristiche sessuali. Si stima che le mutazioni nel gene AR possano essere responsabili del 2-3% dei casi di assenza o diminuzione significativa del numero di spermatozoi nel liquido seminale.

Aborti ricorrenti

Aborto spontaneo significa la fine di una gravidanza clinicamente dimostrata prima della 20a settimana di gravidanza. Circa il 20-25% delle donne sperimenta almeno un aborto spontaneo nella vita. L'aborto spontaneo ricorrente è definito come tre o più aborti spontanei consecutivi, che si verificano in circa il 3-5% di tutte le donne. Il rischio di aborto spontaneo aumenta con l'età e i fattori di rischio includono peso corporeo elevato, fumo ed esposizione a determinate sostanze chimiche, ma sono in gran parte anomalie genetiche.

Oltre il 50% degli aborti spontanei è dovuto a un cariotipo anormale del feto, nonostante i cariotipi normali in entrambi i genitori (in questi casi la trisomia dei cromosomi 13, 18 e 21 è la più comune).

Il secondo fattore importante è il portatore di mutazioni nei geni F5 e F2 che codificano per i fattori del sistema di coagulazione del sangue. Oltre alla trombosi venosa profonda, nelle donne, possono causare la formazione di coaguli nella placenta con la conseguente morte della placenta e del feto. In questi casi, gli aborti si osservano solitamente dopo 10 settimane. Il rilevamento di questo tipo di predisposizione genetica consente l'inizio della terapia anticoagulante e previene l'aborto spontaneo.

Perdita prematura della funzione ovarica

Questo termine è usato per descrivere l'inizio della menopausa prima dei 40 anni. La frequenza stimata della malattia è 1: 100 donne e 1: 1000 donne sotto i 30 anni di età. I fattori genetici sono tra le cause della malattia, comprese le aberrazioni cromosomiche e le mutazioni genetiche. Nei casi familiari (circa il 20-30%), la malattia è più spesso causata da mutazioni nel gene FMR1, situato sul cromosoma X.

La diagnosi precoce della predisposizione genetica all'estinzione della funzione ovarica consente ai portatori della mutazione di prendere una decisione sulla pianificazione di avere figli e in alcuni casi di utilizzare metodi di riproduzione assistita (si raccomanda quindi la diagnosi prenatale). Nelle donne con menopausa precoce, è indicata la terapia ormonale sostitutiva (che riduce il rischio di osteoporosi e malattie cardiache).

Iperplasia surrenalica congenita

Le mutazioni nel gene CYP21A2 possono causare iperplasia surrenalica congenita, con conseguenti errori nella produzione di ormoni sessuali e problemi di fertilità. L'esecuzione dei suddetti test, oltre alla possibile spiegazione della causa dell'infertilità, aiuta anche a determinare più precisamente il rischio per una data coppia di avere un figlio con anomalie genetiche selezionate. Prima di eseguire un test genetico, si consiglia di consultare un genetista in modo che possa selezionare i test genetici appropriati sulla base di una storia familiare.