Valarox

1 compressa pow. contiene una combinazione di rosuvastatina (come sale di calcio) con valsartan, rispettivamente: 10 mg + 80 mg; 10 mg + 160 mg; 20 mg + 80 mg; 20 mg + 160 mg. Le compresse contengono lattosio.

Azione

Una combinazione di un farmaco ipolipemizzante (rosuvastatina) con un antagonista del recettore dell'angiotensina II (valsartan). La rosuvastatina è un inibitore selettivo e competitivo dell'HMG-CoA reduttasi, l'enzima che determina la velocità, per convertire il 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A in mevalonato, un precursore del colesterolo. La rosuvastatina aumenta la quantità di recettori LDL sulla superficie delle cellule del fegato, il che facilita l'assorbimento e il catabolismo delle LDL e inibisce la produzione di VLDL da parte del fegato, portando a una riduzione della quantità totale di particelle di VLDL e LDL. Dopo somministrazione orale, la rosuvastatina raggiunge la Cmax dopo circa 5 ore La biodisponibilità assoluta è di circa il 20%. Il legame alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all'albumina, è di circa il 90%. Viene metabolizzato in piccola misura (10%). Il metabolismo della rosuvastatina è mediato principalmente dall'isoenzima CYP2C9 e, in misura minore, dagli isoenzimi 2C19, 3A4 e 2D6. Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, l'assorbimento epatico di rosuvastatina è mediato da OATP-C, un trasportatore di membrana nel fegato; è un composto importante per l'eliminazione della rosuvastatina nel fegato. Circa il 90% della rosuvastatina viene escreta immodificata nelle feci (dose sia assorbita che non assorbita). Il resto viene escreto nelle urine, circa il 5% invariato. Il T0,5 nella fase di eliminazione è di circa 20. Il valsartan è un antagonista del recettore dell'angiotensina II attivo per via orale, potente e specifico. Si lega selettivamente al recettore AT1, bloccando gli effetti dell'angiotensina II. Non mostra attività agonista del recettore AT1, non si lega e non blocca altri recettori ormonali o canali ionici importanti per la regolazione circolatoria. Inoltre non è un inibitore dell'ACE (chininasi II), quindi non potenzia gli effetti dipendenti dalla bradichinina. Il valsartan raggiunge una Cmax di 2-4 ore dopo la somministrazione. La biodisponibilità orale è di circa il 23%. Nel 94-97% è legato alle proteine ​​plasmatiche. Viene leggermente metabolizzato (circa il 20%) in un metabolita idrossi farmacologicamente inattivo. Viene escreto immodificato principalmente nelle feci (83%) e nelle urine (13%). T0.5 è di 6 ore.

Dosaggio

Per via orale. Adulti: 1 compressa una volta al giorno. Dovresti seguire una dieta per abbassare i livelli di colesterolo prima e durante il trattamento. Il farmaco combinato non è indicato per il trattamento iniziale. I pazienti devono essere trattati efficacemente con le dosi coerenti dei singoli componenti della combinazione presi simultaneamente. La dose del farmaco combinato deve essere determinata sulla base delle dosi dei suoi singoli componenti al momento del cambio di terapia. Se per qualsiasi motivo (ad es. Una malattia associata di nuova diagnosi, un cambiamento nelle condizioni di un paziente o un'interazione con altri farmaci) è necessario modificare la dose di qualsiasi componente di un farmaco combinato, i singoli principi attivi devono essere riapplicati per determinare il dosaggio. Gruppi speciali di pazienti. Non è necessario modificare il dosaggio per gli anziani. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata; non utilizzare il farmaco in pazienti con grave insufficienza renale. Non utilizzare il farmaco in pazienti con malattia epatica attiva, grave disfunzione epatica, cirrosi biliare o colestasi; I pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata senza colestasi non devono ricevere dosi superiori a 80 mg di valsartan al giorno. Nei pazienti che ricevono farmaci concomitanti che aumentano i livelli ematici di rosuvastatina (a causa delle interazioni con i trasportatori OATP1B1 e BCR) come la ciclosporina e alcuni inibitori della proteasi, comprese le combinazioni di ritonavir con atazanavir, lopinavir e / o tipranavir, deve essere considerata la sospensione temporanea del trattamento con rosuvastatina. o l'uso di altri farmaci alternativi che non interagiscono con rosuvastatina; in situazioni in cui l'uso di questi farmaci in concomitanza con rosuvastatina è inevitabile, la dose di rosuvastatina deve essere aggiustata. Polimorfismi individuali SLC01B1 c.521CC e ABCG2 c.421 AA sono associati a una maggiore esposizione alla rosuvastatina rispetto ai genotipi SLC01B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC - nei pazienti noti per avere tali polimorfismi, si raccomanda una dose inferiore rosuvastatina quotidiana. Anche l'esposizione alla rosuvastatina è aumentata nei pazienti asiatici. Il farmaco non è raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti <18 anni.

Indicazioni

Terapia sostitutiva in pazienti trattati con successo con la somministrazione concomitante di valsartan e rosuvastatina alle stesse dosi dell'associazione fissa. È indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa in pazienti adulti con un alto rischio stimato di un primo evento cardiovascolare (prevenzione di eventi cardiovascolari gravi), o in presenza di una delle seguenti malattie: ipercolesterolemia primaria (tipo IIa, inclusa ipercolesterolemia familiare eterozigote) o mista dislipidemia (tipo IIb), ipercolesterolemia familiare omozigote.

Controindicazioni

Ipersensibilità a rosuvastatina, valsartan o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Malattia epatica attiva, inclusi aumenti persistenti e inspiegabili delle transaminasi sieriche e qualsiasi aumento delle transaminasi superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN). Grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e colestasi. Grave insufficienza renale (CCr 2). Gravidanza e allattamento. Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci.

Precauzioni

Prima di iniziare il trattamento con il preparato, devono essere eseguiti test di funzionalità epatica, un altro test deve essere eseguito dopo 3 mesi.In caso di aumento del livello delle transaminasi> 3 x ULN, si raccomanda di ridurre la dose di rosuvastatina o di interromperla.Si deve usare cautela quando si somministra il farmaco a pazienti che consumano quantità significative di alcol e / o hanno una storia di malattia del fegato. Non c'è stato alcun aumento dell'esposizione sistemica alla rosuvastatina nei pazienti con un punteggio Child-Pugh ≤7. C'è stato un aumento dell'AUC nei soggetti con un punteggio Child-Pugh di 8 e 9. Non c'è esperienza in pazienti con un punteggio Child-Pugh> 9. Non deve essere usato in pazienti con malattia epatica attiva. In pazienti con ipercolesterolemia secondaria causata da ipotiroidismo o sindrome nefrosica, la malattia sottostante deve essere trattata adeguatamente prima di iniziare il trattamento con il preparato. A causa della rosuvastatina, il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con fattori predisponenti alla miopatia o alla rabdomiolisi, come: disfunzione renale, ipotiroidismo, storia o storia familiare di malattie muscolari ereditarie, sintomi di danno muscolare dopo l'uso di un altro inibitore HMG-CoA reduttasi o fibrati, abuso di alcol, età> 70 anni, situazioni in cui può esserci un aumento dei livelli ematici del farmaco (ad es. In pazienti di origine asiatica in cui l'esposizione a rosuvastatina è aumentata). Il rischio di miopatia può anche essere aumentato dalle interazioni farmacologiche di rosuvastatina (interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche; vedere anche interazioni). Nei gruppi di pazienti ad aumentato rischio di miopatia, i rischi del trattamento devono essere valutati rispetto ai possibili benefici e si raccomanda il monitoraggio del paziente durante il trattamento. I livelli di creatina chinasi (CK) devono essere misurati prima di iniziare la terapia con rosuvastatina; se è notevolmente aumentato (> 5 x ULN), è necessario eseguire un controllo dopo 5-7 giorni. Il trattamento non deve essere iniziato se la CK di controllo> 5 x ULN. Se durante il trattamento con rosuvastatina si verificano dolore muscolare, debolezza o crampi muscolari inspiegabili, specialmente se accompagnati da malessere o febbre, devono essere misurati i livelli di CK; il trattamento deve essere interrotto se i livelli di CK sono significativamente elevati (> 5 volte ULN) o se i sintomi muscolari sono gravi e causano disagio durante le attività quotidiane (anche se i livelli di CK sono ≤ 5 volte ULN). Dopo la risoluzione dei sintomi clinici e la riduzione dei livelli di CK alla normalità, può essere presa in considerazione la risomministrazione di rosuvastatina o di un altro inibitore dell'HMG-CoA alla dose più bassa con attenta osservazione del paziente. Se un paziente è asintomatico, non è richiesto alcun monitoraggio di routine dei livelli di CK. Sono stati riportati casi molto rari di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) durante o dopo il trattamento con statine; Le caratteristiche cliniche dell'IMNM sono la debolezza muscolare prossimale persistente e l'aumento dell'attività CK, che viene mantenuta nonostante l'interruzione della terapia con statine. La rosuvastatina non deve essere utilizzata se un paziente ha una condizione acuta e grave indicativa di miopatia o che favorisce lo sviluppo di insufficienza renale dovuta a rabdomiolisi (ad es. Sepsi, ipotensione, interventi chirurgici maggiori, traumi, gravi disturbi metabolici, ormonali ed elettrolitici o convulsioni non controllate) ). Se un paziente è sospettato di sviluppare una malattia polmonare interstiziale (manifestata da dispnea, tosse secca, peggioramento generale - affaticamento, perdita di peso, febbre) il trattamento con statine deve essere interrotto. Le statine possono aumentare i livelli di glucosio nel sangue e possono causare iperglicemia in alcuni pazienti a rischio di sviluppare il diabete, ed è necessaria un'adeguata cura del diabete. Tuttavia, questo rischio non dovrebbe essere un motivo per interrompere il trattamento con statine poiché il beneficio di ridurre il rischio di disturbi vascolari con le statine è maggiore. I pazienti a rischio (con glicemia a digiuno 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, trigliceridi aumentati, ipertensione) devono essere monitorati sia clinicamente che biochimicamente in conformità con le linee guida nazionali. . A causa del valsartan, non deve essere usato in pazienti con iperaldosteronismo primario. Usare con particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Usare con cautela nei pazienti con una clearance della creatinina <10 ml / min e nei pazienti in dialisi. Inoltre, a causa dell'aumentato rischio di proteinuria, si deve prendere in considerazione il monitoraggio della funzione renale durante le visite di follow-up di routine nei pazienti trattati con rosuvastatina 30-40 mg. La sicurezza di valsartan non è stata stabilita in pazienti che sono stati recentemente sottoposti a trapianto di rene e in pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi di un singolo rene attivo. A causa del rischio di ipotensione, usare con cautela in pazienti con deplezione di sodio o disidratati - prima di iniziare il trattamento con il preparato, l'iponatremia e / o il volume del sangue circolante devono essere corretti, ad esempio riducendo la dose del diuretico. A causa del rischio di iperpotassiemia, i preparati che aumentano il livello di potassio nel sangue non sono raccomandati per l'uso con valsartan; se tale terapia di associazione è necessaria, i livelli di potassio nel sangue devono essere attentamente monitorati. A causa del rischio di ipotensione, sincope, iperpotassiemia e disfunzione renale (inclusa l'insufficienza renale acuta), il doppio blocco dell'RAA non è raccomandato (ad es. Combinando un antagonista del recettore dell'angiotensina II con un ACE inibitore o aliskiren); se è assolutamente necessario l'uso di una doppia serratura RAA, questa deve essere eseguita solo sotto la supervisione di uno specialista. Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II e gli ACE inibitori non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. Il trattamento con valsartan deve essere interrotto immediatamente nei pazienti che sviluppano angioedema e non deve essere ripreso in questi pazienti. A causa del contenuto di lattosio, il farmaco non deve essere utilizzato in pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio.

Attività indesiderabile

Rosuvastatina. Comune: diabete mellito (la frequenza dipende dalla presenza o dall'assenza di fattori di rischio, cioè glicemia a digiuno ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, aumento dei trigliceridi, ipertensione), capogiri, mal di testa, dolore addominale, nausea, costipazione, dolore muscolare, astenia. Non comune: eruzione cutanea, prurito, orticaria. Raro: trombocitopenia, reazioni di ipersensibilità (incluso angioedema), pancreatite, transaminasi elevate, miopatia, rabdomiolisi. Molto raro: polineuropatia, perdita di memoria, epatite, ittero, dolori articolari, ematuria, ginecomastia. Non nota: depressione, neuropatia periferica, disturbi del sonno (insonnia, incubi), dispnea, tosse, diarrea, sindrome di Stevens-Johnson, IMNM, disturbi dei tendini (talvolta complicati da rottura), gonfiore. In pazienti trattati con rosuvastatina sono stati osservati anche aumenti della creatinchinasi e della proteinuria (principalmente di origine tubulare; non è stato riscontrato che la proteinuria preceda la malattia renale acuta o progressiva). Sono state segnalate anche disfunzione sessuale e malattia polmonare interstiziale con alcune statine (specialmente con l'uso a lungo termine). L'incidenza di rabdomiolisi, gravi reazioni avverse renali ed epatiche è maggiore con la dose da 40 mg. Valsartan. Non comune: vertigini, tosse, dolore addominale, affaticamento. Non nota: trombocitopenia, diminuzione dell'emoglobina, diminuzione dell'ematocrito, neutropenia, ipersensibilità (inclusa malattia da siero), aumento del potassio nel sangue, iponatremia, infiammazione dei vasi sanguigni, aumento dei parametri di funzionalità epatica (incluso aumento della bilirubina ematica), eruzione cutanea, prurito, angioedema, dolore muscolare, insufficienza renale e funzionalità renale ridotta, aumento dei livelli di creatinina nel sangue.

Gravidanza e allattamento

L'uso del preparato è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento. Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante l'assunzione di questo medicinale.

Commenti

Fare attenzione quando si guidano veicoli o si utilizzano macchinari, poiché potrebbero verificarsi vertigini e stanchezza.

Interazioni

Rosuvastatina. La rosuvastatina è un substrato per alcuni trasportatori, incluso il trasportatore di captazione epatica OATP1B1 e il trasportatore di efflusso BCRP. L'uso concomitante di rosuvastatina con farmaci che inibiscono queste proteine ​​di trasporto può provocare un aumento dei livelli ematici di rosuvastatina e un aumento del rischio di miopatia. Quando è necessario somministrare contemporaneamente rosuvastatina con altri farmaci noti per aumentare l'esposizione a rosuvastatina, le dosi di rosuvastatina devono essere aggiustate. La dose massima giornaliera di rosuvastatina deve essere aggiustata in modo che l'esposizione a rosuvastatina non dovrebbe superare l'esposizione quando viene assunta una dose giornaliera di 40 mg di rosuvastatina senza farmaci interagenti. L'uso di rosuvastatina con ciclosporina causa un aumento di circa 7 volte dell'AUC di rosuvastatina, ma non sono state osservate variazioni nella concentrazione di ciclosporina - l'uso con ciclosporina è controindicato. L'uso di rosuvastatina con inibitori della proteasi può aumentare significativamente l'esposizione a rosuvastatina; l'uso concomitante di rosuvastatina con alcune combinazioni di inibitori della proteasi può essere preso in considerazione dopo un'attenta valutazione degli aggiustamenti della dose di rosuvastatina, tenendo conto del previsto aumento dell'esposizione a rosuvastatina; negli studi clinici, è stato osservato quanto segue: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg una volta al giorno, 8 giorni somministrati con una singola dose di 10 mg di rosuvastatina hanno determinato un aumento di 3,1 volte dell'AUC di rosuvastatina; simeprevir 150 mg una volta al giorno per 7 giorni, somministrato con una singola dose di 10 mg di rosuvastatina, ha determinato un aumento di 2,8 volte dell'AUC di rosuvastatina; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 giorni, somministrato con rosuvastatina 20 mg una volta al giorno per 7 giorni, ha determinato un aumento di 2,1 volte dell'AUC di rosuvastatina; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 giorni, somministrato con rosuvastatina 10 mg, una volta al giorno per 7 giorni, ha determinato un aumento di 1,5 volte dell'AUC di rosuvastatina; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID, 11 giorni, somministrato con una dose singola di 10 mg di rosuvastatina, ha determinato un aumento di 1,4 volte dell'AUC di rosuvastatina; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg due volte al giorno, 8 giorni somministrato con una singola dose di 10 mg di rosuvastatina non ha aumentato l'AUC di rosuvastatina. L'uso di rosuvastatina (10 mg una volta al giorno, 14 giorni) con ezetimibe (10 mg una volta al giorno, 14 giorni) ha determinato un aumento di 1,2 volte dell'AUC di rosuvastatina, tuttavia non si possono escludere effetti avversi e un'interazione farmacodinamica - si deve usare cautela. L'uso concomitante di rosuvastatina e gemfibrozil, fenofibrato o altri fibrati e niacina (acido nicotinico) a una dose ipolipemizzante (1 g al giorno o più) aumenta il rischio di miopatia. L'uso di rosuvastatina e gemfibrozil non è raccomandato. L'uso simultaneo di rosuvastatina alla dose di 30-40 mg e farmaci del gruppo fibrato è controindicato; questi pazienti devono iniziare il trattamento con la dose di 5 mg. A causa del rischio di rabdomiolisi, rosuvastatina non deve essere usata in concomitanza con acido fusidico sistemico o entro 7 giorni dalla sospensione della terapia con acido fusidico - la terapia con statine deve essere interrotta durante la terapia con acido fusidico, la terapia con statine può essere ripresa 7 giorni dopo l'ultima dose. acido fusidico; Se l'uso concomitante di rosuvastatina e acido fusidico non può essere evitato, tale combinazione deve essere presa in considerazione solo caso per caso e sotto stretto controllo medico. Le sospensioni che riducono l'acido gastrico contenenti idrossido di alluminio e magnesio riducono i livelli ematici di rosuvastatina di circa il 50%; l'effetto è inferiore quando gli antiacidi vengono assunti 2 ore dopo la somministrazione di rosuvastatina. L'uso concomitante di rosuvastatina ed eritromicina riduce l'AUC di rosuvastatina del 20% e la Cmax di rosuvastatina del 30% (questa interazione può essere dovuta all'aumento della motilità gastrointestinale dopo la somministrazione di eritromicina). La rosuvastatina non inibisce né induce il CYP450, inoltre, viene metabolizzata in piccola misura e ha una bassa affinità per il CYP450 - non sono attese interazioni dovute agli effetti sul metabolismo dipendente dall'enzima del citocromo P450. Non ci sono state interazioni clinicamente significative tra rosuvastatina e fluconazolo (un inibitore di CYP2C9 e CYP3A4) o ketoconazolo (un inibitore di CYP2A6 e CYP3A4). La co-somministrazione di itraconazolo (un inibitore del CYP3A4) con rosuvastatina ha determinato un aumento di 1,4 volte dell'area sotto la curva (AUC) di rosuvastatina. Inoltre, negli studi clinici, è stato osservato quanto segue: la dose di carico di clopidogrel 300 mg seguita da 75 mg dopo 24 h somministrata con una singola dose di rosuvastatina 20 mg ha determinato un aumento di 2 volte dell'AUC di rosuvastatina, eltrombopag 75 mg una volta al giorno, 10 giorni somministrati con una singola dose di rosuvastatina 10 mg hanno causato un aumento di 1,6 volte dell'AUC di rosuvastatina; dronedarone 400 mg due volte al giorno ha determinato un aumento di 1,4 volte dell'AUC di rosuvastatina; baicalin somministrato con una singola dose di 20 mg di rosuvastatina ha determinato una diminuzione del 47% dell'AUC di rosuvastatina. Non ci sono state variazioni nell'AUC di rosuvastatina quando somministrata con aleglitazar, silimarina e rifampicina. L'inizio del trattamento o un aumento della dose di rosuvastatina in pazienti trattati contemporaneamente con antagonisti della vitamina K (ad es. Warfarin o altri anticoagulanti cumarinici) può aumentare l'INR; La riduzione dell'INR o l'interruzione della dose di rosuvastatina può determinare una diminuzione dell'INR - l'INR deve essere monitorato in modo appropriato. L'uso concomitante di rosuvastatina e contraccettivi orali aumenta l'AUC di etinilestradiolo e norgestrel rispettivamente del 26 e del 34%, fattore da tenere in considerazione quando si seleziona la dose del contraccettivo; un effetto simile nelle utilizzatrici di TOS non può essere escluso (tuttavia, gli agenti ormonali sono stati utilizzati contemporaneamente e ben tollerati da molti pazienti negli studi clinici). Non ci sono interazioni clinicamente significative tra rosuvastatina e digossina. Valsartan. Il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone, ad esempio mediante l'uso di valsartan con un ACE inibitore o aliskiren, aumenta l'incidenza di ipotensione, iperpotassiemia e disfunzione renale - questa combinazione non è raccomandata; se necessario, tale combinazione deve avvenire sotto la supervisione di uno specialista, compreso un attento monitoraggio della funzione renale, degli elettroliti del sangue e della pressione sanguigna. Il valsartan e gli ACE inibitori non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. L'uso di valsartan con aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o funzionalità renale ridotta (GFR2).Valsartan può aumentare i livelli ematici di litio, aumentandone la tossicità - la terapia di associazione non è raccomandata; se è necessaria una terapia di combinazione, i livelli di litio nel sangue devono essere attentamente monitorati. L'uso di valsartan con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altre sostanze che possono causare iperpotassiemia (ad es. Eparina) non è raccomandato - si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio nel sangue se è necessaria una terapia concomitante. Quando valsartan e FANS (inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico in una dose> 3 g / die) vengono somministrati in concomitanza, l'effetto ipotensivo può essere attenuato e il rischio di peggioramento della funzione renale e di iperpotassiemia aumenta, pertanto si raccomanda il monitoraggio della funzione renale. all'inizio del trattamento oltre ad assicurare che il paziente sia adeguatamente idratato. Gli inibitori del trasportatore della captazione epatica OATP1B1 / OATP1B3 (ad es. Rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore di secrezione epatica MRP2 (ad es. Ritonavir) possono aumentare gli effetti del valsartan sull'organismo - prestare attenzione quando si inizia o si termina il trattamento con questi farmaci. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative di valsartan con cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina e glibenclamide. Nell'ipertensione nei bambini e negli adolescenti, che spesso hanno una disfunzione renale coesistente, si consiglia cautela con l'uso concomitante di valsartan e altre sostanze che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone, che può causare iperpotassiemia; la funzionalità renale e i livelli di potassio nel sangue devono essere attentamente monitorati.

Prezzo

Valarox, prezzo 100% PLN 30,54

Il preparato contiene la sostanza: Valsartan, Rosuvastatina