Gabitril®

Azione

Un farmaco antiepilettico che inibisce fortemente e selettivamente l'assorbimento del GABA da parte dei neuroni e delle cellule gliali. Aumenta l'effetto inibitorio della trasmissione GABAergica nel cervello. Non mostra affinità significativa per altri recettori dei neurotrasmettitori o siti di assorbimento. Dopo la somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale (la biodisponibilità è dell'89%). La presenza di cibo riduce il picco di concentrazione ematica e ne ritarda l'insorgenza, ma non ha effetto sulla quantità totale assorbita. Il 96% di esso è legato alle proteine plasmatiche. La tiagabina è ampiamente metabolizzata dal fegato, principalmente dal CYP3A, in metaboliti inattivi. Il T0,5 nel sangue in monoterapia è di 7-9 ore; in terapia di associazione con altri farmaci antiepilettici (es. carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone), il T0,5 è ridotto a 2-3 h. La tiagabina viene escreta principalmente nelle feci come metaboliti, circa il 14% viene escreto nelle urine come isomeri e circa 1% con urina invariata.

Dosaggio

Per via orale. Adulti e bambini sopra i 12 anni. Pazienti che non assumono farmaci induttori degli enzimi epatici - dose iniziale: 5-10 mg / die, aumentata settimanalmente di 5-10 mg / die; dose di mantenimento: 15-30 mg / giorno. Pazienti che assumono farmaci che inducono enzimi epatici (ad es. Fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone o rifampicina) - dose iniziale: 5-10 mg / giorno, aumentata settimanalmente di 5-10 mg / giorno; dose di mantenimento: 30-50 mg / die, dosi fino a 70 mg / die sono ben tollerate. Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata, la dose deve essere ridotta o gli intervalli di somministrazione prolungati. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale ridotta. Le compresse devono essere assunte con un pasto. La dose giornaliera iniziale deve essere somministrata in 1 o 2 dosi uguali; la dose giornaliera di mantenimento deve essere somministrata in 2 o 3 dosi uguali.

Precauzioni

Non utilizzare in bambini di età inferiore a 12 anni. La tiagabina non è raccomandata per le crisi generalizzate, in particolare l'epilessia con crisi di assenza idiopatica e sindromi specifiche come Lennox-Gaust. Durante l'assunzione di tiagabina, alcuni pazienti possono manifestare un aumento della frequenza delle crisi o lo sviluppo di nuovi tipi di crisi. Usare con cautela nei pazienti anziani; con insufficienza epatica lieve o moderata (è necessario un aggiustamento del dosaggio); con gravi disturbi comportamentali, ad es. una storia di depressione e ansia (la tiagabina può causare una ricorrenza di questi sintomi - si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose iniziale bassa e in ambiente ospedaliero). I pazienti trattati con il preparato devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ideazione e comportamento suicidari.La comparsa di petecchie durante il trattamento è un'indicazione per gli esami del sangue, in particolare il numero di piastrine. Se si verificano disturbi visivi durante l'uso del preparato, si raccomanda il controllo oftalmologico, compreso l'esame del campo visivo. A causa del contenuto di lattosio, il preparato non deve essere utilizzato in pazienti con intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Attività indesiderabile

Di solito sono di intensità lieve o moderata; la maggior parte di essi si verifica all'inizio del trattamento e di solito sono di natura temporanea. Molto comune: capogiri, tremore, affaticamento, sonnolenza, umore depresso, nervosismo, ridotta concentrazione. Comune: diarrea, dolore addominale, ecchimosi, labilità emotiva. Raro: stato epilettico non convulsivo, EEG ritardato (correlato alla titolazione troppo rapida della dose), disturbi del campo visivo, confusione, reazioni paranoidi (allucinazioni, agitazione, deliri). Può verificarsi encefalopatia. Nell'esperienza post-marketing sono stati riportati casi molto comuni: nausea; frequenza sconosciuta: ostilità, insonnia, atassia, disturbi dell'andatura, disturbi del linguaggio, visione offuscata, vomito, vomito, dermatite bollosa, dermatite esfoliativa, eruzione vescicolo-bollosa, tremori muscolari. Ideazione e comportamento suicidari sono stati segnalati in pazienti che assumono farmaci antiepilettici e il rischio di comportamento suicidario può essere maggiormente a rischio. L'uso della tiagabina in indicazioni non approvate è associato al rischio di nuove crisi e di stato epilettico in pazienti che non hanno l'epilessia.

Commenti

L'interruzione improvvisa del trattamento può causare la ricomparsa di convulsioni - la preparazione deve essere interrotta gradualmente, riducendo la dose nell'arco di 2-3 settimane.A causa della possibilità di capogiri e altri sintomi del SNC, specialmente all'inizio del trattamento, è necessario prestare attenzione quando si guida o si usano macchinari. .

Interazioni

L'uso concomitante dell'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) può portare a una minore esposizione alla tiagabina e alla perdita della sua efficacia a causa della forte induzione del CYP3A4 da parte dell'erba di San Giovanni (aumenta il metabolismo della tiagabina). Per questo motivo, l'uso concomitante di erba di San Giovanni e tiagabina è controindicato. Farmaci induttori di enzimi epatici: farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone), rifampicina accelerano il metabolismo della tiagabina - in caso di terapia di associazione con questi farmaci, la dose giornaliera di tiagabina deve essere aumentata o somministrata più frequentemente. Dopo la somministrazione di tiagabina, la concentrazione plasmatica stimata nei pazienti trattati con induttori non enzimatici è 2 volte superiore rispetto ai pazienti trattati con induttori enzimatici epatici. Per ottenere una risposta simile alla tiagabina, i pazienti trattati con induttori non enzimatici devono ricevere dosi inferiori e ad intervalli maggiori rispetto ai pazienti trattati con induttori enzimatici. Questi pazienti possono anche richiedere un tempo più lungo per raggiungere la dose di mantenimento. La tiagabina non ha un effetto clinicamente significativo sui livelli ematici di fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, acido valproico, warfarin, digossina, teofillina e ormoni contenuti nei contraccettivi orali. La cimetidina non influenza i livelli ematici di tiagabina.