La sindrome di Von Hippel-Lindau (VHL) è una malattia rara geneticamente determinata ereditata in modo autosomico dominante. Il gruppo più comune di cambiamenti nel corso della VHL sono gli emangiomi fetali della retina e del sistema nervoso centrale e le cisti pancreatiche. Quali sono i sintomi della sindrome di von Hippel-Lindau? Come sta andando il trattamento?
Sindrome di Von Hippel-Lindau (malattia di von Hippel-Lindau, sindrome di von Hippel-Lindau, HLS, VHL, angiomatosi cerebelloretinica familiare, emangioblastomatosi latina, angofacomatosi, emangiomi della retina e dell'emangioma) ) negli emisferi cerebellari, nella retina e, meno frequentemente, nel tronco cerebrale, nel midollo spinale e nelle radici nervose. I tumori viscerali e le cisti possono anche essere presenti in organi come il pancreas, il fegato e i reni. I pazienti sono anche a maggior rischio di sviluppare carcinoma a cellule renali. Questa sindrome colpisce 1 persona su 30.000-40.000.
Sindrome di Von Hippel-Lindau: cause
La malattia si sviluppa a seguito di mutazioni nel gene soppressore VHL sul cromosoma 3. Questo gene codifica per una proteina, parte del complesso ubiquitina-ligasi, che segna la degradazione del fattore di trascrizione HIF (fattore ipossia-inducibile). Questo fattore ha molte caratteristiche diverse, come promuovere la sopravvivenza cellulare sotto stress, stimolare l'angiogenesi o aumentare l'eritropoiesi e la glicolisi. Nella sindrome di von Hippel-Lindau, la funzione della proteina codificata dal gene VHL è completamente persa, che è associata ad alti livelli di HIF. Questo crea le condizioni perfette per la formazione e lo sviluppo di un tumore.
Sindrome di Von Hippel-Lindau: sintomi
Nella sindrome di von Hippel-Lindau, i sintomi iniziali di solito derivano dalla presenza di anomalie vascolari nel sistema nervoso centrale, ma in alcuni pazienti la prima manifestazione della malattia può essere sintomi di un feocromocitoma o di un tumore del rene, del pancreas, del fegato o dell'epididimo.
Il gruppo più comune di cambiamenti nel corso della VHL sono gli emangiomi fetali della retina e del sistema nervoso centrale e le cisti pancreatiche.
Gli emangiomi fetali sono neoplasie vascolari benigne a crescita lenta i cui sintomi sono dovuti a emorragia o ad un effetto di massa nel sito di crescita. Istologicamente sono composti da canali vascolari rivestiti di endotelio, circondati da cellule stromali e periciti. Puoi anche trovare mastociti in grado di produrre eritropoietina. Ciò può provocare lo sviluppo della policitemia come sindrome paraneoplastica.
Negli emangiomi del midollo spinale sono solitamente presenti dolore focale alla schiena o al collo, disturbi sensoriali e paresi.
Gli emangiomi retinici possono essere asintomatici, specialmente quando si verificano intorno alla periferia della retina. La perdita della vista può verificarsi se le lesioni sono grandi e centrali. L'emorragia può provocare danni e distacco della retina, glaucoma, uveite, edema maculare e infiammazione dell'occhio simpatico.
Gli emangiomi cerebrali fetali sono presenti in meno del 5% dei pazienti con VHL e sono più comunemente localizzati nel cervelletto, nella colonna vertebrale e nel bulbo. I sintomi iniziali di solito includono mal di testa, seguito da atassia, nausea e vomito e nistagmo. I sintomi sono spesso in decelerazione o lentamente progressivi, ma circa il 20% dei pazienti ha un esordio acuto, di solito dopo un trauma cranico minore.
Le cisti renali sono presenti in più della metà dei pazienti e di solito sono asintomatiche. Le cisti estese raramente portano al fallimento. Viene prestata maggiore attenzione al carcinoma a cellule renali, che si sviluppa in circa il 70% dei pazienti affetti ed è la principale causa di morte. Questi tumori sono generalmente multipli e tendono a manifestarsi in età più giovane rispetto a quelli sporadici.
I feocromocitomi possono essere l'unica manifestazione clinica della malattia. Succede che sono bilaterali e si verificano al di fuori delle ghiandole surrenali. Possono manifestarsi come ipertensione arteriosa parossistica o persistente, forti mal di testa, così come vampate di calore e arrossamento con aumento della sudorazione. Negli stadi avanzati possono verificarsi crisi ipertensive, ictus, infarto miocardico e insufficienza cardiaca.
La sindrome di Von Hippel-Lindau può anche includere cisti e tumori nel pancreas e nell'epididimo. Il pancreas contiene neoplasie di cellule delle isole pancreatiche non secretorie, cisti ordinarie, adenomi sierosi microcistici e carcinomi ghiandolari. Fortunatamente, le più comuni sono le cisti pancreatiche asintomatiche che sono sintomatiche quando il dotto biliare è ostruito. Va tenuto presente che numerose cisti pancreatiche possono causare insufficienza pancreatica.
Sindrome di Von Hippel-Lindau: diagnosi
Gli emangiomi fetali del cervello e del midollo spinale vengono diagnosticati sulla base di test di imaging. A tale scopo viene utilizzata la risonanza magnetica con contrasto. L'arteriografia non è necessaria per la diagnosi, ma può essere utile per identificare i vasi afferenti quando è programmato un intervento chirurgico.
La diagnosi di feocromocitoma si basa sulla rilevazione di livelli eccessivi di catecolamine nel siero e nelle urine. La noradrenalina e l'adrenalina sono elevate sia nel siero che nelle urine e l'acido vanillina-mandelico nelle urine.
Sindrome di Von Hippel-Lindau: trattamento
Sfortunatamente, non esiste un trattamento per la sindrome causale di von Hippel-Lindau. Il cardine della terapia è la rimozione chirurgica dei tumori. Gli emangiomi piccoli oa crescita lenta non richiedono trattamento, solo osservazione. D'altra parte, gli emangiomi grandi e in rapida crescita o quelli che causano sintomi richiedono la rimozione chirurgica o la radioterapia.
I tumori renali di diametro superiore a 3 cm o in rapida crescita vengono rimossi chirurgicamente.
Nel caso degli emangiomi retinici, viene utilizzata la fotocoagulazione laser o la crioterapia. La vitrectomia deve essere presa in considerazione nei pazienti con distacco di retina.
È molto importante eseguire uno screening per la sindrome di von Hippel-Lindau.Ciò si applica in particolare ai pazienti con cisti epatiche, tumori renali multipli o bilaterali, emangiomi retinici multipli ed emangiomi cerebellari. Non va dimenticata anche la ricerca sui parenti di primo grado in una famiglia affetta da VHL o feocromocitoma.
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