La sindrome di Alagille è una malattia genetica rara e multiorgano. Le persone alle prese con la sindrome di Alagille soffrono, tra l'altro, di per la colestasi cronica, che si manifesta con prurito persistente della pelle e ittero, cioè lesioni cutanee papulari causate da accumulo di colesterolo. Quali sono le cause e altri sintomi della sindrome di Alagille? Qual è il trattamento?
La sindrome di Alagille è un gruppo di anomalie congenite che include difetti nel sistema cardiovascolare, colonna vertebrale e occhi, reni, nonché colestasi e caratteristiche facciali alterate. La prevalenza è stimata in 1: 70.000 nati vivi.
Sindrome di Alagille: cause ed eredità
La sindrome di Alagille è una malattia genetica causata da una mutazione nel gene Jagged1 (JAG1), situato sul cromosoma 20 (20p12). Il gene JAG1 è coinvolto nella segnalazione tra le cellule vicine durante lo sviluppo embrionale. Questa segnalazione influenza il modo in cui le cellule formano le strutture del corpo. Le mutazioni nel gene JAG1 interrompono la via del segnale, causando errori nello sviluppo del bambino. La mutazione JAG1 può ora essere rilevata nel 94% di pazienti. Il problema con la rilevazione della mutazione nel resto dei pazienti non è completamente compreso.
La malattia è ereditata in modo autosomico dominante, cioè una persona eredita una copia normale del gene e una copia alterata del gene. Tuttavia, la copia alterata del gene domina o diventa più importante della copia funzionante. Questo fa apparire i sintomi di una malattia genetica.
Sindrome di Alagille - sintomi
1. Colestasi cronica (blocco della bile prodotta dal fegato) che si manifesta con prurito persistente della pelle, ingrossamento del fegato, ingiallimento della pelle e ittero, lesioni cutanee nodose causate dall'accumulo di colesterolo, che più spesso si verifica intorno alle palpebre. È il sintomo più costante della malattia. È spesso il primo sintomo della sindrome di Alagille nell'infanzia quando mancano altre caratteristiche della sindrome.
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2. Caratteristiche caratteristiche del viso: fronte ampia convessa, occhi infossati e spalancati, naso largo, mento piccolo e appuntito.
3. Difetti di osso - il più spesso i cosiddetti cerchio della farfalla, cioè la scissione di una singola vertebra, solitamente a livello della colonna vertebrale toracica. Inoltre, le falangi distali possono essere accorciate o assenti.
4. Difetti cardiovascolari - il più delle volte stenosi polmonare periferica, a volte coesistente con stenosi valvolare dell'arteria polmonare, tetralogia di Fallot e altri difetti cardiaci. Quindi possono verificarsi cianosi, attacchi di dispnea e affaticamento durante l'esercizio.
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5. Difetti oftalmici - il più delle volte "embryotoxon posteriore" - un difetto che coinvolge lo spostamento della linea di Schwalbe (cioè il confine tra la cornea e la sclera) alla camera anteriore dell'occhio.
Per diagnosticare la sindrome di Alagille, è necessario confermare la presenza di tre delle cinque caratteristiche elencate o due in pazienti provenienti da famiglie con questa malattia.
Inoltre, i pazienti possono sviluppare difetti renali (il più delle volte acidosi tubulare, rene ipoplastico. Meno comunemente, malattia cistica renale, mesangiolipidosi, nefrolitiasi), insufficienza esocrina pancreatica e deficit di crescita (bassa statura).
Sindrome di Alagille - diagnosi
La sindrome di Alagille è una malattia complessa, quindi, quando si sospetta, è necessario eseguire una serie di test, come ad es. esami del sangue, ecocardiografia cardiaca e radiografia del torace, esame con lampada a fessura del segmento anteriore dell'occhio e talvolta anche esame istopatologico di una biopsia epatica.
Sindrome di Alagille - trattamento
La terapia della sindrome di Alagille include:
- somministrare vitamine liposolubili e acido ursodesossicolico (dissolvendo i cambiamenti biliari del colesterolo) al paziente e rifampicina quando il prurito è grave;
- trattamento di malnutrizione, ascite, disturbi della coagulazione, colangite ascendente e sanguinamento da varici esofagee;
- procedura di drenaggio biliare esterno parziale;
Il trapianto di fegato è inevitabile in alcuni casi.
Sindrome di Alagille - prognosi
La prognosi è determinata dalla presenza e dalla gravità delle malattie epatiche e cardiovascolari. La ricerca mostra che alcuni pazienti possono morire a causa di insufficienza epatica, cause cardiache o emorragie cerebrali.
Bibliografia: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., La squadra di Alagille, "Medical Science Review. Hepatologia" 2010, n. 10.
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