Le malattie da poliglutammina sono un gruppo di malattie genetiche rare incurabili che portano alla morte delle cellule del cervello. La corea di Huntington più famosa. Di solito colpisce le persone di età compresa tra 35 e 50 anni, sebbene possa comparire anche nei bambini di pochi anni. La malattia non solo peggiora la qualità della vita, ma la accorcia anche fino a 20 anni. Cos'altro sono le malattie da poliglutammina? Quali sono i sintomi? Qual è la loro diagnosi e trattamento?
Le malattie da poliglutammina sono un gruppo di malattie genetiche rare incurabili che portano alla morte delle cellule del cervello. Includono nove entità di malattia: ¹
- La corea di Huntington
- Atassia spinale-cerebellare dei seguenti tipi: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (ogni tipo è trattato come un'entità di malattia separata)
- Malattia di Naito-Oyanagi (atrofia dentatorubral-pallidoluysian atrofia, atrofia DRPLA del nucleo dentato, rosso e basso talamico)
- Sindrome di Kennedy (atrofia muscolare spinale e bulbare legata all'X, SBMA, SMAX1)
Malattie da poliglutammina - cause
Le malattie da poliglutammina sono causate da una mutazione in un gene. Un gene sano ha fino a 26 ripetizioni CAG che corrispondono alla glutammina, un composto organico che fa parte della proteina necessaria per gli organismi viventi. Nelle persone con malattie da poliglutammina, il numero di ripetizioni CAG supera questo numero. Ad esempio, nella Corea di Huntington, supera le 40 ripetizioni.Le informazioni scritte in un gene, lette nel processo di trascrizione e traduzione, vengono trascritte nei prodotti genici: RNA e proteine. In primo luogo, la trascrizione produce mRNA che conserva le informazioni sull'aumento del numero di ripetizioni CAG. La traduzione finale dell'informazione genetica in una specifica struttura proteica avviene nel processo di traduzione. La proteina conserva anche le informazioni sulla sequenza CAG estesa. L'RNA e le proteine risultanti sono tossici per la cellula e interrompono i processi che si svolgono in essa. Alla fine, questo porta alla morte cellulare, che è particolarmente evidente nel sistema nervoso.
Malattie da poliglutammina - sintomi
- Corea di Huntington - manifestata da movimenti involontari della corea e demenza progressiva e declino cognitivo. Di conseguenza, spesso porta alla distruzione e alla morte
- atassia spinocerebellare - incl. problemi di mantenimento dell'equilibrio, sia in posizione eretta (si osservano scuotimenti ritmici della testa e del busto) che durante la deambulazione (il paziente ha difficoltà a mantenere la posizione verticale del corpo, la sua andatura è lenta, instabile, sulla cosiddetta base larga), lassità muscolare crampi muscolari frequenti e dolorosi
- Malattia di Naito-Oyanagi: la malattia comprende atassia (atassia), coreoatetosi (caratterizzata da episodi di movimenti muscolari anormali) e demenza. Nella forma infantile si osservano ritardo mentale, disturbi comportamentali, mioclono ed epilessia. È stata anche segnalata degenerazione epiteliale corneale
- Sindrome di Kennedy - I sintomi iniziali includono tremori, formicolio ai muscoli, crampi muscolari, affaticamento e linguaggio confuso. Con il progredire della malattia, i pazienti sviluppano debolezza e atrofia dei muscoli degli arti e dei muscoli bulbari, manifestati da disartria, disfonia, mascella cadente, debolezza della lingua, difficoltà a masticare e mobilità ridotta.
Malattie da poliglutammina - diagnosi
La diagnosi finale viene effettuata sulla base di test genetici. Puoi aspettare 10-14 giorni per i risultati. Il test non è rimborsato e il suo prezzo è di circa 500 PLN.
Malattie da poliglutammina - trattamento. La ricerca sull'RNA offre nuove speranze ai pazienti
Trovare un agente terapeutico in grado di fermare o ritardare le malattie da poliglutammina è difficile per diversi motivi. Il problema è, tra gli altri la base genetica della malattia e gli scienziati non sono ancora in grado di "riparare" efficacemente i geni in tutte le cellule di un organismo adulto. Inoltre, la malattia colpisce principalmente il sistema nervoso, la cui disponibilità ai farmaci è limitata dalla presenza di una barriera fisica che separa il sangue dal cervello. In molti casi sarebbe necessario dosare direttamente i farmaci nel cervello, il che è molto pericoloso.
Gli scienziati sono in grado di nominare e individuare i geni responsabili delle malattie da poliglutamina, ma non hanno ancora compreso i meccanismi della loro formazione. Questo compito è stato intrapreso da un gruppo di ricerca dell'Istituto di chimica bioorganica dell'Accademia polacca delle scienze di Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., borsa di studio del programma L'Oréal Polska For Women and Science, conduce ricerche su cluster di RNA nucleari in modelli cellulari di malattie da poliglutammina come parte della sua tesi di dottorato.
La mia ricerca mostra che il prodotto di un gene danneggiato - l'RNA - ha un ruolo nella patogenesi delle malattie da poliglutammina, inclusa la formazione dei suddetti cluster di RNA. Ciò dimostra che la terapia proposta deve tener conto sia dei prodotti genici - RNA e proteine - e non solo della proteina danneggiata, come precedentemente postulato. Rimuovendo solo la proteina danneggiata, elimineremmo solo una parte della causa della malattia e quindi una parte dei sintomi. Il lavoro in corso include anche la possibilità di rimuovere i cluster di RNA, che potrebbero essere parte della terapia
Bibliografia:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Malattia di Huntington - un disturbo neurologico o psichiatrico? Case report, "Psychiatria Polska" 2012, volume XLVI, numero 5
L'articolo utilizza i materiali delle creatrici del programma L'Oréal Polska For Women and Science
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