Padolten

Azione

Tramadol è un analgesico oppioide ad azione centrale. È un agonista puro e non selettivo dei recettori oppioidi mu, delta e kappa con un'affinità speciale per i recettori mu. Altri meccanismi di azione analgesica includono l'inibizione dell'assorbimento neuronale della noradrenalina e la facilitazione del rilascio di serotonina. Tramadol ha anche un effetto antitosse. L'esatto meccanismo degli effetti analgesici del paracetamolo non è noto e può comportare effetti centrali e periferici. Dopo la somministrazione orale del preparato, il tramadolo (forma racemica) viene assorbito rapidamente e quasi completamente (la biodisponibilità è del 75%, aumentata al 90% con l'uso a lungo termine). Si lega alle proteine plasmatiche nel 20% e ha un'elevata affinità per i tessuti. Tramadol è metabolizzato mediante O-demetilazione (da CYP2D6) nel metabolita M1 e N-demetilazione (da CYP3A) nel metabolita M2. Il metabolita M1 ha proprietà analgesiche più potenti del composto originario. Circa il 30% della dose di tramadolo somministrata viene escreta immodificata nelle urine, il 60% come metaboliti. T0,5 è 5,1 / 4,7 h per +/- tramadolo e 7 h per il metabolita M1. Il paracetamolo viene assorbito rapidamente e quasi completamente, raggiungendo la Cmax dopo circa 1 ora Viene metabolizzato principalmente nel fegato in due vie metaboliche: coniugazione dell'acido glucuronico e dell'acido solforico. Quest'ultimo meccanismo è facilmente saturo dopo la somministrazione di dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola frazione (meno del 4%) viene metabolizzata dal citocromo P-450 nel metabolita intermedio attivo (N-acetil-p-benzochinimina), che in condizioni normali viene rapidamente coniugato con glutatione ridotto ed escreto nelle urine dopo coniugazione con cisteina e acido mercapturiaico ; in caso di sovradosaggio acuto, la quantità di questo metabolita aumenta. Il paracetamolo viene escreto principalmente nelle urine. Meno del 9% del paracetamolo viene escreto immodificato nelle urine. Il T0,5 del paracetamolo è di 2-3 ore In caso di insufficienza renale, il T0,5 di entrambi i composti è prolungato.

Dosaggio

Orale. La dose deve essere regolata in base all'intensità del dolore e alla sensibilità al dolore individuale del paziente. Deve essere utilizzata la dose analgesica più bassa. Adulti e adolescenti (di età pari o superiore a 12 anni): la dose iniziale raccomandata è di 2 compresse. Dosi aggiuntive possono essere assunte secondo necessità, senza superare le 8 compresse al giorno. Il preparato deve essere assunto ad intervalli non inferiori a 6 ore e non deve essere utilizzato più a lungo del necessario. Se, a causa del tipo e della gravità della malattia, è necessario un uso ripetuto oa lungo termine del preparato, il paziente deve essere attentamente e regolarmente monitorato (con interruzioni del trattamento, se possibile) per verificare la necessità di un uso continuato. Nei pazienti anziani di 75 anni, se necessario, l'intervallo di somministrazione deve essere prolungato a seconda delle esigenze del paziente. Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 10-30 ml / min) l'intervallo tra le somministrazioni deve essere esteso a 12 ore. Poiché tramadolo viene rimosso molto lentamente dall'organismo mediante emodialisi o emofiltrazione, il trattamento post-dialitico per mantenere l'effetto analgesico di solito non lo è è obbligatorio. Nei pazienti con insufficienza epatica, il prolungamento dell'intervallo tra le somministrazioni deve essere attentamente valutato in base alle esigenze del paziente. Tabl. deve essere deglutito intero con acqua; non schiacciare, non masticare.

Controindicazioni

Ipersensibilità a tramadolo, paracetamolo o eccipienti. Intossicazione acuta da alcol, ipnotici, analgesici ad azione centrale, oppioidi o farmaci psicotropi. Non utilizzare il farmaco in pazienti trattati con inibitori delle monoaminossidasi ed entro 2 settimane dopo tale trattamento. Grave insufficienza epatica. Epilessia che non è suscettibile di trattamento.

Precauzioni

Non raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore a 12 anni, con grave insufficienza respiratoria o per il trattamento della dipendenza da oppioidi. Per evitare un sovradosaggio accidentale, i pazienti devono essere avvertiti di non superare la dose raccomandata e di non assumere contemporaneamente altri medicinali contenenti paracetamolo. Il pericolo di sovradosaggio con paracetamolo è maggiore nei pazienti con epatopatia alcolica senza cirrosi. Sono state segnalate convulsioni in pazienti trattati con tramadolo suscettibili a convulsioni o che assumevano altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva, in particolare inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici, neurolettici, analgesici ad azione centrale o anestetici locali. I pazienti con epilessia in trattamento o soggetti a crisi convulsive devono essere trattati con il preparato solo quando strettamente necessario. L'uso concomitante di oppioidi con attività agonista-antagonista (nalbufina, buprenorfina, pentazocina) non è raccomandato. Usare con cautela in pazienti dipendenti da oppioidi, dopo lesioni alla testa, inclini a disturbi convulsivi, con disturbi biliari, in stato di shock, con ridotta coscienza di eziologia inspiegabile, con disturbi respiratori centrali o periferici o con aumento della pressione intracranica. In alcuni pazienti, il sovradosaggio di paracetamolo può portare a epatotossicità. Tramadol può causare sintomi di astinenza a dosi terapeutiche. Raramente sono stati segnalati casi di dipendenza e abuso del preparato. Evitare l'uso di tramadolo durante l'anestesia superficiale con enflurano e protossido di azoto.

Attività indesiderabile

Molto comune: capogiri, sonnolenza, nausea. Comune: mal di testa, tremore, confusione, sbalzi d'umore (ansia, nervosismo, euforia), disturbi del sonno, vomito, costipazione, secchezza delle fauci, diarrea, dolore addominale, dispepsia, flatulenza, sudorazione, prurito. Non comune: depressione, allucinazioni, incubi, perdita di memoria, contrazioni muscolari involontarie, disturbi sensoriali, tinnito, palpitazioni, tachicardia, aritmie, ipertensione, vampate di calore, dispnea, disfagia, feci catramose, reazioni cutanee (ad es. eruzione cutanea, orticaria), albuminuria, disturbi della minzione (minzione dolorosa o ritenzione di urina), brividi, dolore toracico, aumento delle transaminasi epatiche. Raro: tossicodipendenza, atassia, convulsioni, visione offuscata. Molto raro: abuso. Inoltre, in relazione all'uso di tramadolo, possono verificarsi: ipotensione ortostatica, bradicardia, collasso; cambiamenti nell'azione del warfarin, incluso il prolungamento del tempo di protrombina; reazioni allergiche respiratorie (ad es. dispnea, broncospasmo, respiro sibilante, angioedema) e anafilassi; cambiamento dell'appetito, debolezza del sistema muscolo-scheletrico e inibizione della respirazione; cambiamenti dell'umore (solitamente euforia, occasionalmente disforia), cambiamenti nell'attività (solitamente diminuzione, aumento occasionale) e cambiamenti nelle capacità cognitive e nella sensibilità (ad esempio, disturbi nel processo decisionale e nella percezione); peggioramento dell'asma; sintomi di astinenza simili a quelli dell'astinenza da oppiacei (agitazione, irrequietezza, nervosismo, insonnia, ipermobilità, tremori e disturbi gastrointestinali); l'interruzione improvvisa può raramente causare altri sintomi (attacchi di ansia, ansia grave, allucinazioni, parestesie, tinnito e sintomi insoliti). Inoltre, con il paracetamolo, possono verificarsi: reazioni di ipersensibilità (come eruzione cutanea); trombocitopenia, agranulocitosi, ipoprotrombinemia se usati contemporaneamente a preparati del gruppo warfarin.

Interazioni

L'uso concomitante è controindicato con: inibitori MAO-A non selettivi, inibitori MAO-A selettivi - rischio di sindrome serotoninergica (diarrea, tachicardia, sudorazione, tremori, disorientamento e persino coma), inibitori selettivi delle MAO-B - sintomi di agitazione centrale simili alla sindrome serotoninergica. In caso di precedente utilizzo di inibitori MAO, attendere 2 settimane prima di iniziare il trattamento con tramadolo. L'uso concomitante non è raccomandato con: alcool (che aumenta l'effetto sedativo degli analgesici oppioidi), carbamazepina e altri induttori enzimatici (rischio di indebolire la forza e la durata d'azione del tramadolo a causa della riduzione dei livelli ematici di tramadolo), oppioidi con effetti agonisti-antagonisti, ad es. Buprenorfina, nalbufina, pentazocina (riduzione dell'effetto analgesico mediante blocco competitivo dei recettori e rischio di sintomi da astinenza). Il tramadolo può indurre convulsioni e aumentare il potenziale convulsivo degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI), antidepressivi triciclici, antipsicotici e altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva (es. Bupropione, metraidrocannabinolo). La tossicità della serotonina può essere indotta dall'uso concomitante di tramadolo e farmaci serotoninergici come SSRI, SNRI, inibitori delle MAO, antidepressivi triciclici e mirtazapina. Si consiglia cautela durante l'uso concomitante con: altri farmaci serotoninergici, ad esempio inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, triptani (a causa del rischio di sindrome serotoninergica); altri oppioidi (inclusi farmaci antitosse, benzodiazepine e barbiturici, a causa di un aumentato rischio di depressione respiratoria, che può essere fatale in caso di sovradosaggio); altri depressivi o.u.n. farmaci come altri oppioidi (inclusi farmaci antitosse e farmaci per la tossicodipendenza), barbiturici, benzodiazepine, altri ansiolitici, ipnotici, antidepressivi sedativi, antistaminici sedativi, neurolettici, antipertensivi ad azione centrale, talidomide, baclofene sistema nervoso centrale); farmaci del gruppo warfarin (il tempo di protrombina deve essere monitorato a causa di segnalazioni di aumento dell'INR); Inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, eritromicina (inibizione del metabolismo del tramadolo); farmaci che abbassano la soglia convulsiva, come bupropione, antidepressivi che inibiscono la ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici, neurolettici (aumento del rischio di convulsioni); metoclopramide e domperidone (aumentano il tasso di assorbimento del paracetamolo); colestiramina (riduzione dell'assorbimento del paracetamolo); ondasterone (aumentato bisogno di tramadolo in pazienti con dolore postoperatorio).